Saffron: Pendekatan Semulajadi untuk Menyokong Kesihatan Neuropsikiatri

Batasan rawatan arus perdana yang ada mengundang rawatan pelengkap dan alternatif (CAM) berasaskan bukti.

Keberkesanan terhad, masalah keselamatan, dan kos tinggi banyak ubat psikotropik telah menghasilkan mandat segera untuk rawatan penyakit mental yang lebih selamat, lebih berkesan dan lebih berpatutan. Selepas beberapa dekad penyelidikan dan pembiayaan industri berbilion dolar, bukti yang menyokong rawatan farmakologi yang digunakan secara meluas terhadap gangguan kemurungan utama, gangguan bipolar, skizofrenia, dan gangguan psikiatri lain tidak menarik. Isu-isu ini telah menyebabkan peningkatan bilangan individu dengan masalah kesihatan mental mendapatkan rawatan daripada pengamal perubatan pelengkap dan alternatif (CAM), termasuk pengamal perubatan Cina, doktor naturopati, pakar herba, kiropraktor, doktor homeopati dan lain-lain. Dalam konteks minat yang semakin meningkat dalam penjagaan kesihatan mental integratif, safron muncul sebagai pendekatan yang menjanjikan untuk pelbagai gangguan neuropsikiatri.

Saffron dan Rawatan Banyak Gangguan Neuropsikiatri

Saffron (Crocus sativus) mempunyai sejarah penggunaan tradisional yang panjang dalam perubatan Parsi dan Cina untuk kesan afrodisiak, ekspektoran, antispasmodik, antiseptik, dan peningkatan kognitif. Penemuan penyelidikan yang mengumpulkan dari kajian manusia menyokong bahawa safron telah menunjukkan kesan yang baik dalam mood yang tertekan, penyakit Alzheimer dan gangguan hiperaktif kekurangan perhatian (ADHD). Penemuan dari kajian haiwan menunjukkan bahawa safron juga boleh memberi kesan yang baik pada individu yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan, skizofrenia dan gangguan obsesif-kompulsif (OCD). Komponen bioaktif safron boleh meningkatkan penghambatan pengambilan semula dopamin dan norepinefrin dan boleh berfungsi sebagai antagonis reseptor asid N-metil D-aspartik (NMDA) dan agonis GABA. Keseimbangan artikel pendek ini ditawarkan sebagai tinjauan ringkas mengenai penemuan penyelidikan mengenai safron dalam suasana tertekan, penyakit Alzheimer (AD), gangguan hiperaktif kekurangan perhatian (ADHD).

Saffron dan Mood Tertekan

Faedah antidepresan safron mungkin disebabkan oleh pelbagai mekanisme termasuk kesan serotonergik, antioksidan, anti-radang, neuroendokrin dan neuroprotektifnya. Kajian sistematik terhadap 6 kajian terkawal plasebo mengenai safron dalam mood tertekan ringan hingga sederhana menyimpulkan bahawa safron dan antidepresan mempunyai keberkesanan yang setanding. Meta-analisis 2019 yang merangkumi 11 kajian terkawal plasebo (Jumlah N>500) pada safron pada individu dengan mood tertekan ringan hingga sederhana menyimpulkan bahawa safron secara statistik lebih tinggi daripada plasebo dan mempunyai keberkesanan yang setara dengan antidepresan SSRI (fluoxetine, citalopram). Tidak ada perbezaan dalam kejadian kesan buruk sebagai tindak balas terhadap safron vs plasebo, walaupun dalam kajian di mana dos safron yang tinggi digunakan (sehingga 1.5 mg/hari). Semua kajian yang termasuk dalam meta-analisis dilakukan di Iran di mana safron secara tradisional digunakan untuk merawat mood yang tertekan dan pelbagai keadaan perubatan. Selanjutnya, banyak pesakit mempunyai komorbiditi perubatan. Kedua-dua faktor yang mungkin mempunyai hasil yang berat sebelah. Ujian besar yang dikawal plasebo oleh kumpulan penyelidikan bebas diperlukan untuk mengesahkan penemuan ini dan untuk menentukan dos dan tempoh rawatan yang optimum. Penemuan yang muncul menunjukkan bahawa curcumin (dari Kunyit) mempunyai kesan antidepresan baik sebagai monoterapi dan sebagai tambahan kepada antidepresan. Telah dicadangkan bahawa menggabungkan curcumin dan safron boleh menghasilkan manfaat antidepresan sinergis. Dalam kajian kawalan plasebo buta dua kali selama 12 minggu, individu yang didiagnosis dengan gangguan kemurungan utama secara rawak kepada ekstrak curcumin dos rendah (250mg BID), ekstrak curcumin dos tinggi (500mg BID) atau gabungan curcumin dos rendah ditambah safron (15mg BID) mengalami peningkatan mood yang setanding dan ketara berbanding plasebo. Lebih banyak kajian diperlukan untuk menentukan sama ada dos produk herba yang berbeza menghasilkan tindak balas antidepresan yang berbeza.

Penanaman dan penuaian C. Sativus memerlukan beratus-ratus jam memetik stigma dari beribu-ribu bunga secara tangan. Akibatnya adalah kos yang tinggi dan ketersediaan safron berkualiti yang terhad di pasaran dunia. Dalam usaha untuk mencari sumber C. Sativus yang lebih tinggi dan lebih murah, para penyelidik mengekstrak beberapa komponen aktif dari umbi C. Sativus dan menyiasat kesannya terhadap model tingkah laku mood tertekan pada tikus. Para penyelidik mengenal pasti dua pecahan bioaktif yang mungkin mempunyai keberkesanan antidepresan yang setara dengan safron yang berasal dari stigma. Ujian klinikal yang dikawal plasebo diperlukan untuk mengesahkan penemuan ini pada manusia yang tertekan.

Saffron dan ADHD

Perangsang seperti methylphenidate dan lain-lain yang digunakan secara meluas untuk merawat ADHD menyebabkan kesan buruk seperti insomnia, penurunan selera makan dan sakit perut. Perangsang dan rawatan farmakologi lain ADHD dewasa mungkin hanya separuh berkesan seperti pada kanak-kanak. Kebimbangan yang dikongsi secara meluas mengenai isu-isu ini telah membawa kepada kajian mengenai produk semula jadi yang menjanjikan dan modaliti pelengkap dan alternatif (CAM) lain.

Komponen bioaktif safron boleh meningkatkan penghambatan pengambilan semula dopamin dan norepinefrin dan boleh berfungsi sebagai antagonis reseptor asid N-metil D-aspartik (NMDA) dan agonis GABA-A. Kedua-dua mekanisme dipercayai menjadi pengantara kesan yang baik terhadap gejala tidak peduli. Penemuan kajian rawak dua kali ganda selama 6 minggu pada kanak-kanak dan remaja yang didiagnosis dengan ADHD menunjukkan keberkesanan setara dengan safron (20 hingga 30mg/hari) dan metilfenidat (20 hingga 30mg/d) pada skala penilaian gejala ibu bapa dan guru. Penemuan ini harus dianggap sebagai pengesahan awal yang belum selesai oleh kajian terkawal plasebo jangka panjang yang besar.

Penyakit Saffron dan Alzheimer

Penemuan penyelidikan yang baru muncul membuktikan dakwaan lama dari perubatan tradisional bahawa safron meningkatkan fungsi kognitif pada individu yang sihat dan dapat mengurangkan gejala gangguan kognitif dalam penyakit Alzheimer (AD). Kesan peningkatan kognitif safron dipercayai dimediasi oleh kedua-dua antioksidan dan aktiviti anti-amiloidogenik. Penemuan kajian terkawal plasebo mengenai safron dalam AD melaporkan faedah kognitif yang konsisten. Dalam percubaan terkawal plasebo selama 22 minggu, 55 individu dengan AD ringan hingga sederhana secara rawak kepada safron (15mg dua kali sehari) berbanding donepezil (5mg dua kali sehari), perencat kolinesterase yang diresepkan secara meluas, menunjukkan peningkatan yang setara dalam ukuran tingkah laku dan fungsi kognitif berdasarkan skala penarafan gejala standard. Kadar komorbiditi mood tertekan yang tinggi di AD menjadikan safron pilihan yang munasabah dalam populasi ini.

Saffron, Kebimbangan, Skizofrenia dan Gangguan Obsesif-Kompulsif

Sebagai tambahan kepada kesannya yang baik dalam mood tertekan, penyakit Alzheimer dan ADHD, penemuan yang muncul dari kajian haiwan menunjukkan bahawa safron mungkin mempunyai kesan yang baik terhadap gejala kegelisahan dan psikosis dan gangguan obsesif-kompulsif (OCD). Walau bagaimanapun, setakat ini ujian klinikal manusia belum menyiasat keberkesanan safron dalam mana-mana gangguan ini. Mekanisme atau mekanisme di mana komponen bioaktif safron memediasi kesan anti-kegelisahan, antipsikotik dan anti-obsesional belum dijelaskan tetapi mungkin melibatkan modulasi kedua-dua sistem neurotransmitter GABA-A dan NMDA.

Saffron, Antioksidan dan Sifat Neuroprotektif

Batasan rawatan konvensional yang ada untuk masalah kesihatan mental merangsang penyelidikan mengenai pelbagai rawatan pelengkap dan alternatif (CAM). Antara modaliti bukan farmakologi lain, minat terhadap safron sebagai rawatan gangguan neuropsikiatri telah meningkat dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Penemuan penyelidikan menyokong bahawa safron mempunyai kesan antioksidan dan neuroprotektif yang signifikan dan merupakan rawatan yang selamat dan berkesan untuk mood tertekan ringan hingga sederhana, dan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana. Satu kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa safron mempunyai keberkesanan yang setanding dengan ubat perangsang dalam rawatan ADHD. Penemuan awal dari kajian haiwan praklinikal menunjukkan bahawa safron mungkin mempunyai keberkesanan anti-kegelisahan, antipsikotik dan anti-obsesional yang ketara. Kajian terkawal plasebo jangka panjang yang besar diperlukan untuk mengesahkan penemuan di atas dan menentukan strategi dos yang optimum, dan menyiasat penggunaan safron yang sesuai dengan selamat dalam kombinasi dengan produk semula jadi lain dan ubat psikotropik.

Rujukan:

1. Akhondzadeh Basti A, Moshiri E, Noorbala A-A, Jamshidi A-H, Abbasi SH, Akhondzadeh S: Perbandingan kelopak Crocus sativus L. dan fluoxetine dalam rawatan pesakit luar yang tertekan: Percubaan rawak dua buta perintis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiatri 31:439-442, 2007.
2. Akhondzadeh S, Shafiee Sabet M, Harirchian MH, Togha M, Cheraghmakani H, Razeghi S, Hejazi SS, Yousefi MH, Alimardani R, Jamshidi AH, Zare F, Moradi A (2009) Saffron dalam rawatan pesakit dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana: percubaan rawak dan plasebo terkawal 16 minggu. J Clin Pharm Ther
3. Akhondzadeh, S. et al, A22 minggu, percubaan terkawal Crocus sativus multicenter, rawak, buta dua kali dalam rawatan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana, Psikofarmakologi (2010) 207:637-643
4. Barnes PM, Bloom B, Nahin RL. Penggunaan ubat pelengkap dan alternatif di kalangan orang dewasa dan kanak-kanak: Amerika Syarikat, 2007. Laporan Stat Kesihatan Natl 2008 10 Dis; (12): 1-23.
5. Baziar, S., Akamolaei, A., Khadem, E., Mortazavi, S., Naderi, S. et al (2019) Crocus sativus L. berbanding Methylphenidate dalam Rawatan Kanak-kanak dengan Gangguan Defisit Perhatian/Hiperaktiviti: Kajian Perintis Berdua Buta Rawak dan Buta Berganda. J Psikofarmakol remaja kanak-kanak. 29:3; 1-8.
6. Berman SM, et al. Potensi kesan buruk rawatan amphetamine pada otak dan tingkah laku: tinjauan. Psikiatri Mol. 2009; 14 (2): 123-42.
7. Denys, D., de Haan, L., (2008) [25 tahun antipsikotik: kembali ke masa depan?] [Artikel dalam bahasa Belanda] Tijdschr Psychiatr. 2008; 50 No.spesifikasi: 105-9.
8. Fernandez JA (2004) Biologi, bioteknologi dan bioperubatan safron. Res Dev Plant Sciences terkini 2:127 —159.
9. Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, et al. Kesan ubat antidepresan dan keparahan kemurungan: Meta-analisis peringkat pesakit. JAMA 2010 6 Jan; 303 (1): 47-53.
10. Georgiadou G, Tarantilis PA, Pitsikas N. Kesan komponen aktif Crocus Sativus L., crocins, dalam model haiwan gangguan obsesif-kompulsif. Neurosci Lett. 2012 18 Okt; 528 (1): 27-30.
11. Hartling L, Abu-Setta AM, Dursun S, Mousavi SS, Pasichnyk D, Newton AS. Antipsikotik pada orang dewasa dengan skizofrenia: Keberkesanan perbandingan ubat-ubatan generasi pertama berbanding generasi kedua: Kajian sistematik dan meta-analisis. Ann Intern Med 2012 2 Okt; 157 (7): 498-511.
12. Herrmann N, Chau SA, Kircanski I, Lanctôt KL. (2011) Pilihan rawatan ubat semasa dan baru muncul untuk penyakit Alzheimer: Kajian sistematik. Dadah 22; 71 (15): 2031-65.
13. Kanchanatawan B, Tangwongchai S, Sughondhabhirom A, Suppapitiporn S, Hemrunrojn S, Carvalho AF, Maes M. Rawatan Tambahan dengan Curcumin Mempunyai Kesan Antidepresan pada Pesakit Thailand dengan Kemurungan Utama: Keputusan Kajian Terkawal Plasebo Berdua Buta Rawak. Neurotox Res 2018 April; 33 (3): 621-633.
14. Kelley J. (2 Mac 2010) Antidepresan: Adakah mereka “berfungsi” atau tidak? [Internet]. New York, NY: Scientific American; 2010 2 Mac
15. Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008) Keparahan awal dan faedah antidepresan: Meta-analisis data yang diserahkan kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah. PLoS Med 5 (2) :e45.
16. Lopresti AL, Drummond PD. Keberkesanan curcumin, dan gabungan saffron/curcumin untuk rawatan kemurungan utama: Kajian rawak, buta dua kali, terkawal plasebo. J Mempengaruhi Disord. 2017 1 Jan; 207:188-196.
17. Lopresti AL, Drummond PD. Saffron (Crocus sativus) untuk kemurungan: tinjauan sistematik kajian klinikal dan pemeriksaan mekanisme tindakan antidepresan yang mendasari. Hum Psychopharmacol. 2014 Nov; 29 (6): 517-27.
18. Lopresti AL, Maes M, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Curcumin untuk rawatan kemurungan utama: kajian rawak, buta dua kali, terkawal plasebo. J Mempengaruhi Disord 2014; 167:368-75.
19. Negbi M (1999) Penanaman safron: prospek masa lalu, sekarang dan masa depan. Dalam: Negbi M (ed) Saffron Crocus sativus L. Harwood, Amsterdam, hlm 1—17.
20. Newcorn JH, et al. Kerumitan ADHD: diagnosis dan rawatan pesakit dewasa dengan komorbiditi. Spektrum CNS 2007; 12 (8 Tambahan 12): 1—14.
21. Papandreou MA, Kanakis CD, Polissiou MG, Efthimiopoulos S, Cordopatis P, Margarity M, Lamari FN (2006) Aktiviti penghambatan pada agregasi amyloid-beta dan sifat antioksidan ekstrak stigmas Crocus sativus dan komponen crocinnya. J Agric Food Chem 15:8762 —8768
22. Pitsikas N, Boultadakis A, Georgiadou G, Tarantilis PA, Sakellaridis N: Kesan komponen aktif Crocus sativus L., crocins, dalam model kecemasan haiwan. Fitomedicine 15:1135-1139, 2008.
23. Pitsikas N, Sakellaridis N: Ekstrak Crocus sativus L. menentang gangguan ingatan dalam tugas tingkah laku yang berbeza pada tikus. Behav Brain Res 173:112-115, 2006.
24. Pitsikas, N., Komponen Saffron (Crocus sativus L.) sebagai Calon Berpotensi untuk Rawatan Gangguan Kecemasan dan Molekul Skizofrenia. 2016 Mac; 21 (3): 303.
25. Rı'os JL, Recio MC, Giner RM, Ma'n~ez S: Kajian kemas kini mengenai safron dan komponen aktifnya. Phytother Res 10:189-193, 1996.
26. Schachter HM, et al. Seberapa berkesan dan selamat methylphenidate bertindak pendek untuk rawatan gangguan defisit perhatian pada kanak-kanak dan remaja? Meta-analisis. 2001; 165 (11): 1475—88.
27. Schmidt M, Betti G, Hensel A (2007) Saffron dalam fitoterapi: farmakologi dan kegunaan klinikal. Wien Med Wochenschr 157:315 —319
28. Srivastava R, Ahmed H, Dixit RK, Dharamveer, Saraf SA: Crocus sativus L.: Kajian komprehensif. Pharmacogn Rev 4:200-208, 2010.
29. Stafford MR, Mayo-Wilson E, Loucas CE, et al. 2015 Keberkesanan dan keselamatan intervensi farmakologi dan psikologi untuk rawatan psikosis dan skizofrenia pada kanak-kanak, remaja dan orang dewasa muda: Kajian sistematik dan meta-analisis. PLoS Satu 11 Februari; 10 (2): e0117166.
30. Thase ME. STEP-BD dan kemurungan bipolar: Apa yang telah kita pelajari? Perwakilan Psikiatri Curr 2007 Disember; 9 (6): 497-503.
31. Tóth B, Hegyi P, Lantos T, Szakács Z, Kerémi B, Varga G, Tenk J, Pétervári E, Balaskó M, Rumbus Z, Rakonczay Z, Bálint ER, Kiss T, Csupor D. Keberkesanan Saffron dalam Rawatan Kemurungan Ringan hingga Sederhana: Analisis Meta. Planta Med. 2019 Jan; 85 (1): 24-31.
32. Velligan DI, Weiden PJ, Sajatovic M, et al; Panel Konsensus Pakar mengenai Masalah Kepatuhan dalam Penyakit Mental yang Serius dan Berterusan. Siri garis panduan konsensus pakar: Masalah kepatuhan pada pesakit dengan penyakit mental yang serius dan berterusan. J Clin Psikiatri 2009; 70 Tambahan 4:1-46.
33. Wang et al (2010) Sifat antidepresan pecahan bioaktif daripada ekstrak Crocus sativus L.J Nat Med (2010) 64:24-30.
34. Wang Y, Han T, Zhu Y, Zheng CJ, Ming QL, Rahman K, Qin LP: Sifat antidepresan pecahan bioaktif dari ekstrak Crocus sativus L.J Nat Med 64:24-30, 2010.
35. Xuabin N (1992) Penyelidikan berkembang pada krokus safron (Crocus sativus). Zhongcaoyao 23:100-107.