DHEA, Testosteron dan Kesihatan Kognitif Berkaitan Umur

40,486 Pandangan

Dr. James Lake, MD Disiarkan pada 30/09/2019

Dehydroepiandrosterone (DHEA) adalah pendahulu testosteron dan hormon androgenik lain dan mempunyai banyak peranan penting dalam fisiologi termasuk modulasi kognisi, selera makan dan tingkah laku seksual. Tahap serum DHEA dan bentuk sulfatnya DHEA-S secara beransur-ansur menurun dengan penuaan dan mencapai tahap terendah pada dekad ke-7. Penurunan tahap DHEA serum secara beransur-ansur mengakibatkan penurunan sintesis testosteron, yang dikaitkan dengan pelbagai gejala fizikal, emosi dan kognitif seperti keletihan, penurunan berat badan, mood tertekan, kerengsaan dan masalah ingatan. Gejala-gejala ini disebabkan oleh penurunan kesan testosteron yang bermanfaat pada bahagian otak yang berlainan yang memodulasi fungsi kognitif dan emosi termasuk amigdala dan hipotalamus.

Kajian haiwan telah membuktikan bahawa DHEA dan DHEA-S eksogen mempunyai kesan yang baik terhadap sistem imun dan kardiovaskular. Kedua-dua prohormon juga mempunyai kesan neuroprotektif, antioksidan dan anti-radang di otak, menggalakkan neurogenesis dan meningkatkan sintesis dan pembebasan neurotransmitter catecholamine norepinephrine dan dopamin. DHEA digunakan secara meluas dalam perubatan Barat untuk merawat sendiri penurunan fungsi kognitif yang berkaitan dengan penuaan normal.

Apa yang dikatakan Penyelidikan Mengenai DHEA dan Fungsi Kognitif?

Banyak kajian telah melaporkan peningkatan dalam memori kerja, kesedaran visual, ketangkasan visuomotor dan perhatian pada orang dewasa yang sihat sebagai tindak balas kepada DHEA. Kesan bermanfaat ini mungkin dimediasi oleh keplastikan kortikal yang disebabkan oleh DHEA yang meningkatkan proses saraf yang mendasari perhatian visual. Walau bagaimanapun, penemuan penyelidikan mengenai kesan DHEA terhadap ingatan pada orang dewasa yang sihat dan gangguan kognitif tidak konsisten. DHEA boleh meningkatkan ingatan pada pesakit tua yang mempunyai tahap serum DHEA yang rendah lebih daripada pada orang dewasa yang lebih muda dengan tahap DHEA normal.

Dalam percubaan klinikal manusia kecil (N = 10) lelaki dewasa yang diberikan DHEA 500mg mengalami peningkatan yang ketara dalam tidur pergerakan mata cepat (REM) tidak lama selepas permulaan tidur. Penemuan ini menunjukkan bahawa perubahan neurosteroid di otak yang disebabkan oleh DHEA mempunyai kesan pada GABA (asid gamma-aminobutyric). Sebenarnya, DHEA mengikat kedua-dua reseptor asid γ-aminobutyric (GABA) dan reseptor N-metil-D-aspartate (NMDA), namun, tidak jelas sama ada pertalian reseptor ini berkaitan dengan kesan peningkatan kognitifnya.

Kajian sistematik dan meta-analisis tidak menemui sokongan untuk DHEA sebagai penambah kognitif pada individu yang lebih tua yang sihat. Kepentingan penemuan dibatasi oleh fakta bahawa hanya tiga kajian yang memenuhi kriteria kemasukan, semua kajian yang dikaji adalah tempoh 3 bulan atau lebih pendek, dan dos yang diuji berkisar antara 25 dan 50 mg sahaja. Kajian sistematik dan meta-analisis yang berasingan mendapati bahawa individu dengan Penyakit Alzheimer mempunyai tahap DHEA-S serum rendah secara konsisten tetapi tahap DHEA normal. Penulis berpendapat bahawa penemuan ini selaras dengan peranan DHEA sebagai substrat untuk sintesis DHEA-S dan aktiviti sulfatase atau mekanisme molekul lain biopenukaran DHEA-S mungkin terjejas pada individu dengan Penyakit Alzheimer. Penurunan tahap DHEA-S serum mungkin dikaitkan dengan tahap perkembangan yang berbeza atau tahap keparahan Penyakit Alzheimer, sehingga tahap DHEA-S yang lebih rendah cenderung kepada gangguan kognitif yang lebih teruk. Kajian lanjut diperlukan untuk menentukan sama ada tahap DHEA-S menyediakan alat diagnostik yang boleh dipercayai untuk risiko Penyakit Alzheimer.

Dalam kajian rawak 6 bulan yang dikawal plasebo pesakit lelaki tanpa ubat dengan Penyakit Alzheimer secara rawak menjadi DHEA sahaja (50 mg dua kali sehari) berbanding plasebo. Pada 3 bulan kumpulan DHEA menunjukkan trend ke arah prestasi kognitif yang unggul berbanding kumpulan plasebo yang berterusan hingga akhir kajian. Dalam kajian terbuka 4 minggu kecil, 7 individu dengan demensia multi-infark yang menerima pemberian intravena 200 mg DHEA-S setiap hari menunjukkan peningkatan ketara dalam tahap serum dan CSF DHEA-S, peningkatan dalam aktiviti kehidupan seharian dan gangguan emosi yang kurang kerap. Kepentingan penemuan kedua-dua kajian dibatasi oleh saiznya yang kecil.

Tahap testosteron yang beredar yang lebih rendah pada lelaki yang lebih tua dikaitkan dengan peningkatan risiko mengembangkan Penyakit Alzheimer. Dalam kajian terkawal plasebo selama 6 bulan, 16 lelaki dengan Penyakit Alzheimer dan 22 lelaki dewasa yang sihat secara rawak menerima testosteron 75 mg (dalam bentuk gel kulit) berbanding plasebo bersama dengan ubat biasa mereka. Kualiti hidup global bertambah baik dalam kumpulan yang demen dan kawalan yang sihat. Tiada perbezaan kumpulan yang signifikan dijumpai pada akhir kajian namun pesakit yang sedikit demen yang menerima testosteron mengalami penurunan kebolehan visuospatial yang kurang.

Kesan Sampingan dan Kebimbangan Keselamatan DHEA dan Testosteron

DHEA eksogen dan testosteron dikaitkan dengan kebimbangan keselamatan. Insomnia ringan adalah kesan sampingan DHEA yang jarang berlaku, yang harus didos pada waktu pagi. Adalah berhati-hati untuk mengelakkan DHEA apabila terdapat sejarah hipertrofi prostat jinak atau kanser prostat. Suplemen testosteron boleh meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular, strok, dan kanser prostat. Adalah berhati-hati untuk berunding dengan doktor anda sebelum memulakan DHEA atau testosteron.

Permulaan yang Menjanjikan tetapi Lebih Banyak Kajian Diperlukan

Kajian terkawal plasebo prospektif yang besar diperlukan untuk mencirikan lebih lanjut kesan peningkatan kognitif yang berpotensi dari DHEA pada individu yang sihat dan individu dengan Penyakit Alzheimer atau demensia berbilang infark untuk menentukan strategi dos yang selamat dan optimum.

Rujukan:

Martínez-Mota, L., Hubungan antara kekurangan androgen dan gangguan ingatan pada penuaan dan penyakit Alzheimer. Actas Esp Psiquiatr, 2017. 45 (5): hlm 227-47.
Friess, E., et al., Pentadbiran DHEA meningkatkan tidur pergerakan mata yang cepat dan kuasa EEG dalam julat frekuensi sigma. Jurnal Amerika Fisiologi-Endokrinologi Dan Metabolisme, 1995. 268 (1): hlm. E107-E113.
Nguyen, T.-V., et al., Dehydroepiandrosterone mempengaruhi ingatan kerja dengan membentuk kovarians struktur kortiko-hippocampal semasa pembangunan. Psikoneuroendokrinologi, 2017. 86: hlm 110-121.
Evans, JG., et al., Suplemen Dehydroepiandrosterone (DHEA) untuk fungsi kognitif pada orang tua yang sihat. Pangkalan Data Ulasan Sistematik Cochrane, 2006 (4).
Pan, X., et al., Dehydroepiandrosterone dan dehydroepiandrosterone sulfate dalam penyakit Alzheimer: tinjauan sistematik dan meta-analisis. Sempadan dalam sains saraf penuaan, 2019. 11: hlm 61.
Wolkowitz, O.M., et al., Rawatan DHEA untuk penyakit Alzheimer: kajian rawak, buta dua kali, terkawal plasebo. Neurologi, 2003. 60 (7): hlm 1071-1076.
Azuma, T., et al., Kesan pemberian dehydroepiandrosterone sulfat kepada pesakit dengan demensia multi-infark. Jurnal sains neurologi, 1999. 162 (1): hlm 69-73.
Lv, W., et al., Tahap testosteron rendah dan risiko penyakit Alzheimer pada lelaki tua: tinjauan sistematik dan meta-analisis. Neurobiologi molekul, 2016. 53 (4): hlm 2679-2684.
Ford, A.H., et al., Hormon seks dan insiden demensia pada lelaki yang lebih tua: Kajian kesihatan lelaki. Psikoneuroendokrinologi, 2018. 98: hlm 139-147.
Lu, P.H., et al., Kesan testosteron pada kognisi dan mood pada pesakit lelaki dengan penyakit Alzheimer ringan dan lelaki tua yang sihat. Arkib neurologi, 2006. 63 (2): hlm 177-185.
Sheridan, PJ. Reseptor androgen di otak: apa yang kita ukur? Endocr Rev. 1983; 4 (2): 171-8.