Inilah Mengapa Lactoferrin, Protein dalam Susu Mungkin Mempunyai Manfaat Kesihatan Imun Yang Kuat

Para saintis menemui semula beberapa penambah imun semula jadi yang kritikal dengan letupan tumpuan untuk meningkatkan fungsi imun. Lactoferrin adalah salah satu yang paling menarik. Ia adalah komponen penting protein biologi colostrum - khasiat pertama mamalia.

Lactoferrin sangat penting dalam menyuburkan dan melindungi bayi baru lahir daripada jangkitan melalui kesan peningkatan imun dan antimikrobialnya. Melalui teknologi penapisan moden, lactoferrin dipisahkan dari susu lembu dan dijadikan makanan tambahan yang disebut lactoferrin lembu (lembu). 

Makanan tambahan yang menyediakan lactoferrin lembu boleh didapati daripada kolostrum lembu serbuk. Tetapi produk ini berbeza dalam kepekatan dari 0.5 hingga 20%. Produk kolostrum lembu boleh didapati yang diseragamkan untuk membekalkan 20% lactoferrin dan sebatian bioaktif tambahan untuk menyokong sistem imun, seperti imunoglobulin G1 & G2 yang berlaku secara semula jadi (IgG1, IgG2) dan peptida kaya prolin (PRP). Kolostrum lembu mesti diproses dengan haba rendah untuk mengekalkan aktiviti biologi imunoglobulin dan lactoferrin. 

Sepanjang tiga dekad yang lalu, terdapat ledakan penyelidikan mengenai manfaat kesihatan yang diberikan oleh kolostrum lembu  dan lactoferrin. Artikel ini akan memberi tumpuan kepada kesan anti-infektif dan peningkatan imun lactoferrin.² 

Apakah Lactoferrin?

Lactoferrin adalah sebatian daripada susu (laktosa) dan boleh mengikat besi (Ferrin). Pada mulanya, penyelidik berpendapat bahawa lactoferrin memainkan peranan penting dalam penyerapan zat besi pada bayi baru lahir. Walau bagaimanapun, penyelidikan kemudian menunjukkan bahawa ia tidak mengawal penyerapan zat besi. 

Sebaliknya, apabila tahap zat besi rendah, lactoferrin akan meningkatkan penyerapan zat besi sehingga meningkatkan status zat besi. Dan jika simpanan besi tinggi, atau terdapat jangkitan atau keradangan, lactoferrin akan menyimpan besi. Besi adalah bahan bakar kepada kebakaran jangkitan atau keradangan. Besi merangsang pertumbuhan banyak organisma yang menjangkiti. Dan dalam keradangan, besi boleh menghasilkan radikal bebas yang boleh merosakkan tisu badan. Lactoferrin boleh mengikat zat besi, mengelakkannya daripada mendorong jangkitan dan keradangan. 

Apa Yang Dilakukan oleh Lactoferrin? 

Penyelidikan telah menunjukkan lactoferrin melakukan aktiviti biologi yang besar melalui cara lain daripada yang berkaitan dengan zat besi. Berikut adalah beberapa fungsi kritikal lactoferrin (kedua-duanya dihasilkan secara semula jadi di dalam badan atau diambil sebagai suplemen):²

• Peraturan metabolisme besi
• Peningkatan fungsi imun
• Sifat antibakteria, antijamur, dan antivirus
• Promosi flora usus yang sihat
• Kesan antioksidan

Salah satu perkara pertama yang ditemui oleh penyelidik ialah laktoferrin lembu ditukar kepada sebatian yang dikenali sebagai lactoferricins melalui pencernaan dalam saluran usus manusia. Sebatian ini lebih kuat daripada laktofericin manusia.³

Faedah Sokongan Imun Lactoferrin

Lactoferrin adalah sebahagian daripada sistem imun semula jadi.¹ Ia dianggap sebagai protein pertahanan baris pertama yang melindungi daripada jangkitan dan keradangan. Dan sangat penting dalam melindungi daripada jangkitan pernafasan atas dan gastrointestinal. Lactoferrin dihasilkan oleh sel-sel yang melapisi permukaan dalaman kita dan terdapat terutamanya dalam rembesan mukosa saluran pernafasan, gastrointestinal, dan faraj, serta air mata. Lactoferrin juga dirembeskan oleh sel darah putih tertentu apabila ia diaktifkan di kawasan jangkitan. 

Salah satu aspek menarik lactoferrin ialah ia memberikan pelbagai kesan peningkatan imun dan manfaat tambahan mengurangkan tindak balas keradangan berlebihan yang dilihat dalam banyak jangkitan virus (apa yang disebut “ribut sitokin” yang disebabkan oleh pengaktifan imun yang tidak terkawal). Penyelidik yang menggunakan pelbagai model haiwan (iaitu tikus, domba, babi, dan kucing, serta lain-lain) serta ujian klinikal manusia mendapati lactoferrin lembu mempunyai kesan langsung terhadap peraturan dan modulasi sistem imun. Khususnya, lactoferrin telah menunjukkan keupayaan untuk mempengaruhi bilangan sel darah putih, terutama yang dikenali sebagai “sel pembunuh semula jadi,” kerana keupayaan mereka untuk membunuh virus dan mikrob lain secara harfiah. Lactoferrin juga meningkatkan mediator utama aktiviti dan ekspresi fungsi sel darah putih.^1,2,4,5 

Dalam satu kajian manusia yang signifikan, kesan pemberian oral lactoferrin lembu berbanding plasebo dinilai pada pesakit selepas pembedahan.⁶ Mereka yang mengambil lactoferrin menunjukkan peningkatan yang besar (mis., tindak balas proliferatif sel darah putih, pengeluaran pengawal selia sistem imun penting, dan jumlah sel darah putih). Mungkin hasil yang paling menarik dari kajian ini adalah bahawa data yang dibentangkan menunjukkan peningkatan tindak balas imun pada semua pesakit yang diberi lactoferrin. Hasil ini penting kerana menunjukkan bahawa lactoferrin dapat membantu mencegah berlakunya jangkitan selepas pembedahan yang biasa.

Lactoferrin Adalah Antimikrob

Lactoferrin melakukan tindakan antimikrob terhadap banyak virus penyebab penyakit, protozoa, yis, dan bakteria. Lebih penting daripada benar-benar membunuh organisma, mungkin penemuan baru-baru ini bahawa lactoferrin menghalang pelekatan mikroorganisma penyebab penyakit (patogen), termasuk virus, ke sel manusia. 

Lactoferrin menunjukkan tindakan yang mengagumkan terhadap hampir semua jenis virus. Ia benar-benar pelindung bukan spesifik penting terhadap jangkitan virus. Lactoferrin menghalang kemasukan virus ke dalam sel dengan terutamanya menyekat keupayaan mereka untuk mengikat reseptor selular di permukaan sel perumah. Lactoferrin van juga menekan replikasi virus selepas virus telah menjangkiti sel. Kesan ini sangat penting, terutamanya pada peringkat awal jangkitan virus.

Lactoferrin juga merupakan penyokong pertumbuhan bakteria yang menggalakkan kesihatan (probiotik) yang kuat. Dengan mencegah pertumbuhan bakteria berbahaya sambil menggalakkan pertumbuhan bifidobakteria yang bermanfaat, lactoferrin membantu dalam pengembangan mikrobioma yang sihat. 

Beberapa kajian menunjukkan bahawa suplemen lactoferrin lembu juga membantu mengawal pertumbuhan bakteria Helicobacter pylori dalam perut. Apabila H. pylori tumbuh terlalu banyak di lapisan perut, ia boleh menyebabkan kerengsaan perut dan gangguan pencernaan. Dalam satu kajian, 151 pesakit positif H. pylori-positif dengan gejala gangguan pencernaan diberi sama ada rawatan perubatan standard yang dikenali sebagai terapi tiga menggunakan ubat penyekat asid dan dua antibiotik sahaja atau dengan lactoferrin.Status H. pylori dinilai lapan minggu selepas tempoh suplemen dan menunjukkan kadar pembasmian 95.9% untuk kumpulan yang mendapat lactoferrin. Sebaliknya, kumpulan terapi tiga kali hanya mempunyai kadar pembasmian 72.5%.⁷

Dalam kajian terbaru, 400 H. pylori-positif subjek secara rawak menjadi empat kumpulan yang sama: (A): terapi tiga selama dua minggu, (B): terapi tiga ditambah antibiotik lain (terapi berurutan) selama dua minggu, (C): terapi tiga ditambah lactoferrin lembu selama dua minggu, dan (D): terapi berurutan ditambah lactoferrin lembu selama dua minggu. Kadar pembasmian masing-masing adalah 70.3%, 82.8%, 85.6%, dan 94.5%. Kadar kejayaan rawatan untuk terapi tiga ditambah lactoferrin jauh lebih tinggi daripada terapi tiga kali ganda (85.6% berbanding 70.3%). Perkara yang sama digunakan untuk terapi berurutan ditambah rejimen laktoferrin lembu berbanding terapi berurutan sahaja (94.5% berbanding 82.8).⁸ 

Keputusan klinikal jelas menunjukkan laktoferrin lembu meningkatkan kesan terapi tiga atau terapi berurutan untuk pembasmian H. pylori .

Ujian Klinikal Laktoferrin Sapi dan Jangkitan Saluran Pernafasan Atas

Empat belas kajian klinikal terkawal telah menilai sapi lactoferrin dalam jangkitan saluran pernafasan (RTI). Sembilan kajian ini baru-baru ini dikelompokkan dalam meta-analisis untuk memperbesar kepentingan statistik kesan lactoferrin dalam RTI.⁹ Sembilan kajian ini mewakili kajian klinikal berkualiti tinggi yang ada.^10-18

Analisis meta menunjukkan kemungkinan pengurangan dengan ketara jangkitan pernafasan dengan lactoferrin lembu berbanding kumpulan kawalan. Secara keseluruhan, nisbah risiko relatif adalah pengurangan 43%. Di samping itu, kajian individu juga menunjukkan penurunan yang ketara dalam selesema biasa dan gejala saluran RTI yang lain dan tempoh gejala.

Beberapa kajian ini menggunakan formula bayi yang diperkaya dengan laktoferrin lembu. Sebagai contoh, satu kajian yang dijalankan di Jepun dengan kanak-kanak berusia 12-32 bulan menunjukkan bahawa pengambilan formula diperkaya lactoferrin (48 mg/hari) selama 13 minggu menyebabkan pengurangan gejala pernafasan dan gastrointestinal yang ketara. Jumlah hari yang mempunyai gejala pernafasan akut dalam kumpulan lactoferrin jauh lebih rendah daripada kumpulan plasebo (9.0 vs 15.0 hari).¹¹

Dalam kajian yang lebih komprehensif, 26 bayi yang ditambah dengan lactoferrin (850 mg/L) selama satu tahun mengalami penyakit saluran pernafasan bawah yang jauh lebih sedikit, pengurangan 66% sepanjang tahun berbanding dengan 26 bayi yang diberi susu formula biasa.¹⁵

Orang dewasa juga mendapat manfaat daripada suplemen lactoferrin lembu dalam ujian klinikal terkawal. Sebagai contoh, dalam kajian yang dijalankan di Australia, 90 subjek diberikan laktoferrin lembu atau plasebo selama 90 hari. Jumlah RTI yang direkodkan selama 90 hari adalah 48 untuk kumpulan lactoferrin berbanding 112 bagi mereka yang mengambil plasebo. Itu mewakili pengurangan 58% dalam RTI dengan suplemen lactoferrin lembu. Jumlah gejala RTI yang dilaporkan oleh peserta yang menerima lactoferrin lembu jauh lebih rendah daripada mengambil plasebo.¹⁶

Pertimbangan Dos Lactoferrin

Dos lactoferrin berbeza dari satu pengeluar ke yang lain dan bergantung pada saiz dan petunjuk individu. Dos yang lebih rendah adalah untuk promosi kesihatan umum, kanak-kanak, dan individu yang lebih kecil; dos yang lebih tinggi adalah untuk gejala tertentu dan orang dewasa. Untuk penyerapan maksimum, lactoferrin harus diambil sebelum makan atau semasa perut kosong. 

Ramai pakar kesihatan lebih suka kolostrum lembu  sebagai sumber lactoferrin berbanding produk yang sangat disucikan kerana ia mengandungi komponen bioaktif tambahan, termasuk IgG dan peptida kaya prolin. Sekiranya menggunakan kolostrum lembu, periksa kandungan lactoferrin dan dos dengan sewajarnya. Sebagai contoh, untuk kolostrum lembu yang menyediakan kandungan lactoferrin sebanyak 20%, dosnya sesuai dengan 500 hingga 1,000 mg kolostrum lembu satu hingga tiga kali sehari. 

Soalan Lazim Mengenai Lactoferrin

Bolehkah lactoferrin diambil jika orang sensitif kepada laktosa atau alah kepada susu?

Ia bergantung kepada sumber lactoferrin. Sekiranya ia adalah produk lactoferrin yang sangat disucikan, ia boleh diambil dengan yakin oleh orang yang mengalami intoleransi laktosa atau alahan susu. Sekiranya sumbernya adalah kolostrum, ia tidak boleh digunakan oleh orang yang sensitif atau alah kepada susu.

Adakah lactoferrin mengandungi besi?

Sekali lagi, ia bergantung kepada sumber lactoferrin. Produk lactoferrin yang sangat disucikan hampir bebas daripada zat besi (kurang daripada 180 mcg per gram). Bentuk lactoferrin ini dipanggil “apolactoferrin” kerana ia bebas daripada besi. Mungkin terdapat beberapa zat besi jika menggunakan kolostrum, tetapi ia bukan sumber yang signifikan. 

Perlukah lactoferrin lembu diambil sebagai langkah pencegahan terhadap jangkitan?

Suplemen dengan lactoferrin lembu boleh menyokong pertahanan inang yang tidak spesifik dan kesihatan imun keseluruhan. Ia boleh digunakan sebagai pencegahan apabila sistem imun dicabar. Perkara yang sama berlaku untuk kolostrum lembu.

Rujukan:

1. Kell DB, Heyden EL, Pretorius E. Biologi Lactoferrin, Protein Pengikat Besi Yang Boleh Membantu Pertahankan Terhadap Virus dan Bakteria. Immunol Depan. 2020; 11:1221.
2. Ghosh S, Iacucci M. Pelbagai Kesan Imun Kolostrum Sapi dan Faedah dalam Kesihatan dan Penyakit Manusia. Nutrien. 2021; 13 (11): 3798. 
3. Vorland LH, Ulvatne H, Andersen J, et al. Lactoferricin asal lembu lebih aktif daripada lactoferricins asal manusia, murin dan kaprin. Scand J Infect Disember 1998; 30 (5): 513-7.
4. Zimecki M, Wlaszczyk A, Cheneau P, Brunel AS, et al. Kesan imunoregulasi penyediaan pemakanan yang mengandungi lactoferrin lembu yang diambil secara lisan oleh individu yang sihat. Arch Immunol Ther Exp 1998; 46 (4): 231-40.
5. Yamauchi K, Wakabayashi H, Hashimoto S, et al. Kesan lactoferrin lembu yang diberikan secara oral pada sistem imun sukarelawan yang sihat. Adv Exp Med Biol 1998; 443:261-5.
6. Zimecki M, Wlaszczyk A, Wojciechowski R, Dawiskiba J, Kruzel M. Lactoferrin mengawal tindak balas imun pada pesakit pasca pembedahan. Arch Immunol Ther Exp 2001; 49 (4): 325-33. 
7. Di Mario F, Aragona G, Dal Bo N, et al. Penggunaan lactoferrin lembu untuk pembasmian Helicobacter pylori. Dig Liver Disember 2003; 35 (10): 706-10.
8. Hablass FH, Lashen SA, Alsayed EA. Keberkesanan Lactoferrin dengan Terapi Triple Standard atau Terapi Berurutan untuk Pembasmian Helicobacter pylori: Percubaan Terkawal Rawak. Turk J Gastroenterol. 2021; 32 (9): 742-749.
9. Ali AS, Hasan SS, Kow CS, Pedagang HA. Lactoferrin mengurangkan risiko jangkitan saluran pernafasan: Meta-analisis ujian terkawal rawak. Clin Nutr ESPEN. 2021; 45:26-32. doi:10.1016/j.clnesp.2021.08.019
10. Oda H, Wakabayashi H, Tanaka M, et al. Kesan lactoferrin pada penyakit berjangkit pada musim panas Jepun: percubaan rawak, berbuta dua kali, terkawal plasebo. Jangkitan Immunol Microbiol. 2021; 54 (4): 566-574.
11. Motoki N, Mizuki M, Tsukahara T, et al. Kesan formula diperkaya lactoferrin pada gejala gastrointestinal akut pada kanak-kanak berumur 12-32 bulan: rawak, buta dua kali. Front Pediatr 2020 19 Mei; 8:233.
12. Li F, Wu SS, Berseth CL, et al. Peningkatan Hasil Perkembangan Neurosi yang Berkaitan dengan Membran Globule Lemak Susu Lembu dan Lactoferrin dalam Formula Bayi: Percubaan Rawak dan Terkawal. J Pediatr 2019; 215:24-31.
13. Muscedere J, Maslove DM, Boyd JG, et al. Pencegahan Jangkitan Nosokomial pada Pesakit Yang Sakit Kritikal Dengan Lactoferrin: Kajian Rawak, Buta Berganda, Terkawal Plasebo. Crit Care Med. 2018; 46 (9): 1450-1456.
14. Stefanescu BM, Hétu C, Slaughter JC, et al. Kajian perintis Biotene OralBalance® gel untuk penjagaan mulut pada bayi pramatang yang berventilasi secara mekanikal. Percubaan Contemp Clin, 35 (2013), ms 33-39
15. Chen K, Chai L, Li H, Zhang Y, Xie HM, Shang J, et al. Kesan lactoferrin lembu dari formula diperkaya zat besi pada cirit-birit dan jangkitan saluran pernafasan bayi yang disapih dalam percubaan terkawal secara rawak. Nutr 2016; 32:222 —7.
16. Vitetta L, Coulson S, Beck SL, Gramotnev H, Du S, Lewis S. Keberkesanan klinikal pecahan kaya Ig laktoferrin/whey protein lembu (LF/IgF) untuk selesema biasa: kajian rawak dua buta. Lengkapkan Ther Med. 2013; 21:164-71.
17. Raja JC, Cummings GE, Guo L, et al. Kajian perintis dua buta, dikawal plasebo mengenai suplemen laktoferrin lembu pada bayi yang diberi makan botol. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007; 44:245-251.
18. Chen QP, Jiang X. Kesan lactoferrin pada anemia dan jangkitan saluran pernafasan berulang pada bayi pramatang yang dilahirkan antara 34 hingga 36 minggu. Chin J Wanita Kesihatan Kanak-kanak Res 2016; 27:424-427.