Asid Alpha-Lipoic Mungkin Menjadi Antioksidan Sempurna Alam Semula Jadi: Inilah Sebabnya

Apakah Asid Alpha-Lipoic?

Asid alpha-lipoic (ALA) adalah sebatian unik seperti vitamin yang sering digambarkan sebagai “antioksidan sempurna alam semula jadi.” Walaupun ALA boleh dibuat secara semula jadi di dalam badan, kadang-kadang sintesis tidak memenuhi permintaan, dan suplemen diperlukan.

Asid alpha-lipoik ialah kofaktor atau koenzim untuk sekurang-kurangnya lima sistem enzim. Ini bermakna enzim tidak dapat melaksanakan fungsi yang diperlukan tanpa ALA. Dua sistem enzim ini terlibat dalam pengeluaran tenaga, sementara yang lain terlibat dalam detoksifikasi dan pengangkutan asid lemak. Tidak menghairankan, tahap sel rendah ALA dikaitkan dengan kerosakan sel dan disfungsi kerana kekurangan ATP dan perlindungan antioksidan yang ditawarkan oleh ALA.

Oleh kerana ALA adalah molekul kecil, ia diserap dengan cekap dan mudah melintasi membran sel. Tidak seperti vitamin E, yang terutamanya larut lemak, dan vitamin C, yang larut dalam air, ALA boleh menghilangkan sama ada radikal bebas larut air atau lemak di dalam dan di luar sel. Tambahan pula, asid alpha-lipoik memanjangkan hayat biokimia vitamin C dan E serta antioksidan lain.²

Fungsi Utama Asid Alpha-Lipoic

• Asid alpha-lipoik diperlukan untuk pembuatan adenosin trifosfat (ATP)
• ALA bertindak sebagai antioksidan selular penting
• ALA membantu mengurangkan penanda keradangan¹

Adakah Terdapat Pelbagai Bentuk asid Alfa-lipoik?

Asid alfa-lipoik (ALA) wujud dalam dua bentuk, satu yang mengandungi bentuk R semula jadi, dikenali sebagai R-ALA, dan satu lagi yang sering disebut sebagai ALA yang mengandungi campuran bentuk R dan S. Penamaan R dan S merujuk kepada orientasi molekul. Mereka adalah imej cermin antara satu sama lain. Bentuk R adalah bentuk semula jadi ALA  yang digunakan oleh tubuh manusia. Bentuk S adalah bentuk sintetik yang tidak digunakan oleh tubuh dalam sebarang proses tenzimatik. Suplemen ALA mengandungi sama ada campuran 50/50 bentuk R dan S, yang boleh ditetapkan R, S-ALA, atau bentuk R-ALA yang disucikan.³

Jika suplemen disenaraikan hanya sebagai ALA pada label, ia harus diasumsikan bahawa ia adalah bentuk R, S-ALA.

Suplemen ALA sebaiknya diambil semasa perut kosong untuk meningkatkan penyerapan.⁴

Apakah Faedah Asid Alpha-Lipoic?

Kerana aktiviti antioksidannya yang kuat dan unik, asid alpha-lipoic (ALA) telah lama digunakan untuk menggalakkan kesihatan yang baik. Ia telah menunjukkan keupayaan untuk meningkatkan perlindungan antioksidan, detoksifikasi, dan kesihatan hati, menyokong kawalan gula darah dan fungsi saraf yang sihat, meningkatkan metabolisme, membantu penurunan berat badan, dan melindungi daripada penuaan.⁴  

Kesan Antioksidan, Anti-Penuaan, dan Detoksifikasi

ALA boleh membantu menyokong penuaan yang sihat dengan meningkatkan tahap antioksidan dengan mempengaruhi ekspresi gen. Secara khusus, ALA mengaktifkan sebatian yang dikenali sebagai Nrf2, yang mengatur rangkaian pengawalseliaan kompleks yang mempengaruhi metabolisme, fungsi mitokondria, dan keradangan.⁵

Nrf2 telah disebut “penjaga kesihatan dan penjaga pintu umur panjang,” kerana ia melindungi sel daripada kerosakan dan penuaan.⁶ Salah satu sebab Nrf2 menghasilkan faedah ini ialah ia adalah pengaktif kuat enzim yang dikenali sebagai NQO1 yang penting untuk beberapa tindak balas dalam sel. Terlalu sedikit NQO1 dikaitkan dengan detoksifikasi terjejas, tahap tenaga yang lebih rendah, dan fungsi selular yang berubah. Di antara tindak balas kritikalnya, NQO1 menukar CoQ10 daripada bentuk tidak aktif (ubiquinone) kepada bentuk aktifnya (ubiquinol). 

ALA juga membantu memperbaiki protein teroksida, mencegah keradangan yang berkaitan dengan usia, menyokong kesihatan mitokondria dan pengeluaran tenaga, dan meningkatkan tahap glutation. Kajian pra-klinikal juga menunjukkan bahawa ALA menangani banyak ciri asas lain yang menyumbang kepada kehilangan ingatan dan penurunan kognitif.⁷  

ALA melindungi hati daripada kerosakan radikal bebas dan juga membantu menggalakkan reaksi detoksifikasi. ALA meningkatkan pengeluaran glutathione, antioksidan selular utama badan dan sebatian detoksifikasi. ALA juga membantu menghilangkan logam berat dari darah (plumbum, merkuri, kadmium, dll.). Bukti klinikal awal telah menunjukkan manfaat dalam menyokong kesihatan hati.⁴ 

Aspek kritikal aktiviti antioksidan dalam badan ialah tahap ALA, glutathione, dan molekul lain yang mengandungi sulfur. Dalam bentuk aktifnya, molekul ini boleh mengikat bertindak sebagai sebatian detoksifikasi dan antioksidan. Tetapi mereka juga wujud dalam bentuk yang tidak aktif.  Oleh itu, nisbah molekul sulfur aktif dan tidak aktif adalah penanda utama status antioksidan. Semakin tinggi tahap molekul sulfur aktif, semakin besar perlindungannya. 

Sokongan Fungsi Saraf dan Otak

ALA juga telah terbukti melindungi struktur dan fungsi penghalang darah-otak. Biasanya, penghalang pelindung ini menghalang laluan molekul besar dan sel darah putih ke dalam otak. Sekiranya penghalang darah-otak rosak, ia membawa kepada keradangan yang ketara di dalam otak. ALA juga telah menunjukkan keupayaan untuk menghalang pembentukan pelbagai sebatian yang berkaitan dengan mempromosikan keradangan di dalam otak.⁹

Kajian klinikal manusia telah menunjukkan ALA untuk melindungi tisu saraf dan otak. Beberapa kajian ini telah dilakukan pada orang dengan sklerosis berganda (MS), keadaan yang dicirikan oleh kehilangan sarung myelin yang mengelilingi serat saraf.⁹ Sarung myelin sangat penting untuk penghantaran impuls saraf. Oleh itu, dalam MS terdapat gangguan fungsi saraf yang ketara. Kajian klinikal ALA dalam MS telah menggunakan dos setinggi 1,200 mg sehari (R, S-ALA). Suplemen dengan ALA menunjukkan meningkatkan fungsi saraf dan mengurangkan tahap matriks metalloproteinase 9 (MMP-9) dan sitokin. Kedua-duanya adalah penanda keradangan dan kerosakan saraf.^10,11 

Salah satu penggunaan suplemen ALA yang paling lama adalah dalam meningkatkan struktur dan fungsi saraf pada pesakit dengan neuropati yang berkaitan dengan diabetes. Banyak ujian klinikal manusia telah menunjukkan manfaat suplemen ALA pada subjek ini.^4,12,13 Dalam kajian dua buta 4 tahun terhadap 460 pesakit diabetes dengan neuropati ringan hingga sederhana, subjek yang menerima 600 mg ALA sehari menunjukkan peningkatan yang signifikan dan pencegahan perkembangan neuropati.¹² Peningkatan biasanya dilihat dalam tiga minggu suplemen 400 hingga 600 mg R, S-ALA. Beberapa manfaat ini mungkin disebabkan oleh peningkatan kawalan paras gula darah (dibincangkan di bawah).

Faedah Kawalan Gula Darah

ALA juga boleh membantu meningkatkan kawalan gula darah dan kepekaan insulin. Oleh kerana tekanan oksidatif memainkan peranan penting dalam ketahanan insulin dan kehilangan kawalan gula darah, ALA menangani faktor ini. Dan kerana ALA juga memudahkan penukaran glukosa menjadi tenaga, terdapat tindakan bermanfaat tambahan. Kajian klinikal pada manusia telah mengesahkan ALA meningkatkan kepekaan insulin dan mengurangkan ketahanan insulin, meningkatkan kawalan gula darah, menurunkan tekanan oksidatif, dan meningkatkan kesihatan vaskular. Peningkatan tahap gula darah dan kepekaan insulin diperhatikan dalam satu atau dua minggu selepas memulakan suplemen ALA.^14,15 

Metabolisme dan Penurunan Berat Badan

Kajian pra-klinikal menunjukkan bahawa ALA dapat membantu meningkatkan metabolisme, menggalakkan pembakaran lemak sebagai tenaga, mengurangkan pengambilan makanan, dan berpotensi membantu penurunan berat badan. Beberapa ujian klinikal telah dijalankan untuk menjelaskan kesan penurunan berat badan ALA. Sebagai contoh, dalam satu kajian dua buta, 97 wanita yang berlebihan berat badan atau gemuk telah menjalani diet yang menggalakkan penurunan berat badan sebanyak 30% kurang daripada jumlah perbelanjaan tenaga. Satu kumpulan berfungsi sebagai kumpulan kawalan yang lain diberi sama ada ALA 300 mg; minyak ikan yang menyediakan 1.3 g EPA; atau gabungan ALA 300 mg dan EPA 1.3 g.¹⁶ 

Kajian ini berlangsung sepuluh minggu, dan kumpulan kawalan kehilangan purata 11.44 paun; kumpulan EPA 11.88 paun; kumpulan ALA 15.4 paun; dan kumpulan ALA+EPA 14.3 paun. Oleh itu, suplemen ALA sahaja atau digabungkan dengan EPA meningkatkan kesan diet. ALA menyumbang kira-kira 3 paun penurunan berat badan tambahan selama sepuluh minggu. Penurunan berat badan dikaitkan dengan perubahan positif dalam metabolisme lipid dan glukosa. 

Terdapat beberapa perkara penting untuk dipertimbangkan dari kajian ini. Paling penting, semua subjek diletakkan pada diet berkurang kalori, yang membolehkan kumpulan kawalan menurunkan berat badan. Kesan ALA adalah untuk menggalakkan penurunan berat badan tambahan. Kajian, di mana ALA hanya diberikan kepada subjek yang ingin menurunkan berat badan, tidak mendorong penurunan berat badan yang ketara walaupun dosnya adalah 1,200 mg sehari walaupun terdapat peningkatan dalam lilitan pinggang. Walaupun begitu, meta-analisis terperinci mengenai 8 kajian dalam penurunan berat badan menyimpulkan suplemen ALA mengurangkan BMI dan lilitan pinggang dengan ketara.¹⁷

Adakah ALA Pelepasan Masa Perlu?

Asid alpha-lipoic (ALA) boleh didapati sebagai produk pelepasan segera biasa serta bentuk yang dilepaskan masa. Bukti yang ada nampaknya tidak menyokong kelebihan untuk mengambil produk pelepasan masa. Nampaknya formulasi pelepasan segera digunakan dengan lebih baik. ALA cepat diserap dengan peratusan yang sama, sama ada dosnya adalah 50 atau 600 mg. Bioavailabiliti mutlak ALA menunjukkan kira-kira 93% daripada dos diserap tidak kira apa dosnya.^4,18 

Walaupun ALA pelepasan masa diserap dengan lebih perlahan, itu mungkin bukan perkara yang baik kerana ALA nampaknya mendapat manfaat klinikal yang paling ketara dengan ALA oral yang diperlukan ialah dos membanjiri atau mengatasi kemampuan hati untuk memegang ALA dan dengan itu membolehkannya masuk ke peredaran umum yang membawa kepada peningkatan pesat dalam tahap darah dan penghantaran ke tisu penting lain. Matlamat ini nampaknya paling baik dicapai dengan produk pelepasan segera, dan mungkin lebih baik mengambil dos sekali sehari berbanding dos terbahagi.^4,18 

Kesan Sampingan, Keselamatan, dan Interaksi Dadah

ALA umumnya boleh diterima dengan baik dan tanpa kesan sampingan. Kesan sampingan yang paling biasa adalah kerengsaan gastrik ringan atau loya. Kesan sampingan yang tidak biasa ini dikurangkan lebih jauh dengan penggunaan R-ALA.³ 

ALA juga sangat selamat kerana dos sehingga 2,400 mg setiap hari tidak menghasilkan kesan sampingan yang ketara. Gejala gastrousus kecil (seperti mual dan sakit perut) sakit kepala, dan gejala kulit kecil (terutamanya sensasi gatal-gatal, urtikaria, atau gejala keadaan kulit alergi) telah dilaporkan.¹⁹ 

Suplemen ALA mungkin memerlukan penyesuaian dos untuk insulin atau ubat hipoglikemik oral seperti metformin untuk meningkatkan kepekaan insulin dan kawalan gula darah.

Rujukan:

1. Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangi MA. Kajian sistematik yang dikemas kini dan meta-analisis tindak balas dos bagi ujian terkawal rawak mengenai kesan suplemen asid Alpha-Lipoic pada biomarker keradangan. Int J Vitam Nutr Res. 2021; 1-14.
2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C. Sifat antioksidan langsung dan tidak langsung asid α-lipoik dan potensi terapeutik. Mol Nutr Food Res. 2013; 57 (1): 114-125.
3. Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, Sepanyol R. Toleransi Gastrointestinal dan Penyerapan R- Versus R, Asid S-Lipoik dalam Sklerosis Berbilang Progresif: Percubaan Crossover Rawak. J Clin Pharmacol. 2020; 60 (8): 1099-1106.
4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G, et al. Wawasan mengenai Penggunaan Asid α-Lipoik untuk Tujuan Terapeutik. Biomolekul. 2019; 9 (8): 356.
5. Elangovan S, Hsieh TC. Kawalan status redoks selular dan peningkatan quinone reductase NQO1 melalui pengaktifan Nrf2 oleh asid alpha-lipoic dalam sel leukemia manusia HL-60. Int J Onkol 2008; 33 (4): 833-838.
6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, penjaga kesihatan dan penjaga pintu panjang umur spesies. Integr Comp Biol. 2010; 50 (5): 829-843. 
7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H, et al. Asid α-lipoik, asid lemak berfungsi, sebagai alternatif terapeutik baru untuk penyakit sistem saraf pusat: Kajian semula. Nutr Neurosci. 2019; 22 (5): 306-316.
8. Vural G, Gümüşyayla Ş, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Hubungan antara homeostasis tiol-disulfida dan potensi visual yang ditimbulkan pada pesakit dengan sklerosis berganda. Neurol Science. 2019 Februari; 40 (2): 385-391. 
9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Asid lipoik mempengaruhi penghijrahan sel ke sistem saraf pusat dan menstabilkan integriti penghalang darah-otak. J Immunol. 2006; 177 (4): 2630-2637.
10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. Peranan asid lipoik dalam pelbagai sklerosis. CNS Neurosci Ther. 2022; 28 (3): 319-331.
11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Spain R. Asid Lipoik dan Antioksidan Lain sebagai Terapi untuk Sklerosis Berbilang. Curr Treat Pilihan Neurol. 2019; 21 (6): 26.
12. Ziegler D, PA rendah, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Peramal peningkatan dan perkembangan polineuropati diabetes selepas rawatan dengan asid α-lipoik selama 4 tahun dalam percubaan NATHAN 1. J Komplikasi Diabetes 2016; 30 (2): 350-356.
13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Rawatan Asid Alpha Lipoik Oral untuk Neuropati Periferal Diabetik Simptomatik: Kajian Terkawal Plasebo Berbuta Berdua Rawak. Sasaran Dadah Disord Imun Endocr Metab 2020; 20 (9): 1531-1534.
14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L, et al. Keberkesanan Asid Alpha-lipoic dalam Pengurusan Diabetes Mellitus: Kajian Sistematik dan Meta-analisis. Iran J Pharm Res. 2019; 18 (4): 2144-2156.
15. Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Kesan asid alpha-lipoic pada sindrom metabolik: Kajian komprehensif. Phytother Res. 2022; 10.1002/ptr.7406.
16. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Kesan asid α-lipoik dan asid eicosapentaenoic pada wanita yang berlebihan berat badan dan gemuk semasa penurunan berat badan. Obesiti 2015 Februari; 23 (2): 313-21. 
17. Vajdi M, Abbasalizad Farhangi M. Suplemen asid alpha-lipoik secara signifikan mengurangkan risiko obesiti dalam tinjauan sistematik yang dikemas kini dan meta-analisis tindak balas dos bagi ujian klinikal terkawal plasebo secara rawak. Perakta Int J Clin 2020; 74 (6): e13493.
18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Penyiasatan mengenai farmakokinetik asid alpha-lipoic pada sukarelawan yang sihat. Int J Clin Pharmacol Ther 1998; 36 (12): 625-8
19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, et al. Penilaian Keselamatan Suplemen Asid α-Lipoik: Kajian Sistematik dan Meta-Analisis Kajian Klinikal Terkawal Plasebo Rawak. Antioksidan (Basel). 2020; 9 (10): 1011.