Herba Semulajadi dan Kesihatan Kognitif

Batasan Rawatan Konvensional Mengjemput Penyelidikan Herba

Dementia adalah penyakit neurodegeneratif yang menyebabkan gangguan progresif dalam ingatan dan pembelajaran, fungsi eksekutif dan aktiviti kehidupan seharian. Terdapat lebih daripada 47.5 juta orang dengan demensia di seluruh dunia dan 7.7 juta kes baru ditambahkan ke kumpulan demensia setiap tahun. Peningkatan risiko demensia vaskular (VaD) dikaitkan dengan obesiti, hipertensi, penyakit kardiovaskular dan kemalangan serebrovaskular (iaitu 'strok'). VaD menyumbang 10 hingga 15% daripada semua kes demensia di negara perindustrian dan 30% kes demensia di wilayah dunia yang kurang maju dan merupakan bentuk demensia kedua paling lazim selepas penyakit Alzheimer (AD). Lebih 40% kes demensia vaskular juga mempunyai patologi neurodegeneratif AD, mewakili jenis demensia campuran yang paling biasa.

Ejen farmakologi yang ada seperti perencat kolinesterase dan antagonis reseptor glutamat membantu dalam beberapa kes AD tetapi mempunyai keberkesanan terhad terhadap VaD. Hasilnya ialah ramai orang dengan VaD menggunakan herba dan pendekatan pelengkap dan alternatif (CAM) lain seperti akupunktur, nutraseutikal, yoga, tai chi, dan terapi muzik. 

Banyak herba yang digunakan dalam perubatan Cina telah disiasat sendiri dan dalam kombinasi yang berbeza untuk kemungkinan kesan bermanfaatnya terhadap gejala AD dan VaD, termasuk Ginkgo biloba, Huperzia serrata, Curcuma longa, Panax ginseng, Panax notoginseng, Bacopa monnieri, Miltiorrhiza, Crocus sativus, dan Camellia sinensis. Di bawah ialah tinjauan ringkas kajian mengenai herba Cina tunggal dan formula herba Cina kompleks yang sedang disiasat untuk potensi manfaat peningkatan kognitif mereka pada orang dewasa yang sihat dan individu dengan demensia.  

Herba Tunggal Bermanfaat tetapi Terhad

Penemuan terkini menunjukkan bahawa ekstrak Ginkgo biloba meningkatkan pembelajaran dan ingatan dalam model haiwan VaD. Kajian besar yang dikawal plasebo dan meta-analisis kajian yang memenuhi kriteria kemasukan yang ketat untuk ketegasan menyokong bahawa ekstrak G. biloba melambatkan kadar penurunan kognisi, fungsi eksekutif dan tingkah laku pada individu yang didiagnosis dengan AD dan VaD. Mekanisme yang dicadangkan di mana G. biloba meningkatkan fungsi otak yang mengakibatkan ingatan dan fungsi kognitif yang lebih baik termasuk penurunan aktiviti makrofag pro-radang, peningkatan aliran darah, mengurangkan aktiviti faktor pengaktifan platelet (yang mengurangkan risiko strok), mengurangkan pengeluaran kortikosteroid dan peningkatan pengambilan glukosa, meningkatkan percambahan sel stem saraf, mempercepat keplastikan sinaptik berikutan kecederaan otak, mengurangkan kolesterol bebas dan mengurangkan pengambilan glukosa β-amiloid pengeluaran protein kursor.

Curcuma longa (kunyit) telah digunakan selama berabad-abad dalam perubatan Cina, Hindu, dan Ayurveda selama berabad-abad untuk pelbagai gangguan perubatan termasuk pankreatitis, arthritis, kanser, dan gangguan radang, neurodegeneratif, dan pencernaan. Kajian haiwan dan in vitro menunjukkan bahawa manfaat peningkatan kognitif kurkumin didasarkan pada pelbagai mekanisme tindakan termasuk penghambatan peroksidasi lipid, menghilangkan spesies oksigen reaktif (ROS), dan spesies nitrogen reaktif, penghambatan pengaktifan NF-kB, dan tindakan anti-radangannya. Curcumin juga boleh mengikat spesies beta-amiloid kecil secara langsung untuk menyekat agregasi dan pembentukan kusut fibrilari. Dalam percubaan klinikal rawak 24 bulan, 36 pesakit dengan AD ringan hingga sederhana secara rawak kepada curcumin (2 dan 4gm/hari) vs plasebo mengalami perubahan yang tidak signifikan dalam kognisi dan ingatan yang setara. Penemuan ini mungkin sebahagiannya disebabkan oleh bioavailabiliti rendah penyediaan kurkumin yang digunakan dalam kajian ini. 

Penemuan kajian haiwan menunjukkan bahawa komponen bioaktif Panax ginseng dapat meningkatkan kognisi dan ingatan pada pesakit dengan demensia. Ginsenoside Rg5 mengurangkan aktiviti amiloid-β dan cholinesterase, dan ginsenoside Rg3 menggalakkan degradasi peptida β-amyloid melalui meningkatkan ekspresi gen. Panax ginseng juga boleh mengurangkan tekanan darah dan meningkatkan peredaran darah dengan meningkatkan vasodilatasi. Dua ujian 12 minggu terbuka menunjukkan bahawa ginseng dapat meningkatkan kognisi pada individu yang didiagnosis dengan AD. Dalam dua ujian terbuka kecil baru-baru ini, individu yang didiagnosis dengan AD yang menerima P. ginseng dalam dos 4.5 dan 9gm/hari, mengalami peningkatan yang ketara dalam kognisi dan ingatan. Penemuan dua ujian kecil yang dikawal plasebo menunjukkan bahawa Panax notoginseng meningkatkan aliran darah serebrum dan meningkatkan ingatan pada individu yang didiagnosis dengan VaD.  

Bacopa monnieri (Brahmi) mempunyai kesan neuroprotektif dan antioksidan , berfungsi sebagai penghilang radikal bebas dan boleh meningkatkan aliran darah serebrum. Herba ini digunakan secara meluas dalam perubatan Ayurveda untuk masalah ingatan. Kajian mengenai manfaat peningkatan kognitif herba pada orang dewasa yang sihat dan individu yang didiagnosis dengan AD sedang dijalankan. 

Saffron (Crocus sativus) digunakan dalam perubatan Cina sebagai antidepresan, antispasmodik, dan antikatarrhal. Ekstrak yang mengandungi crocin mempunyai sifat antioksidan dan antiplatelet dan telah terbukti dapat meningkatkan pembelajaran dan ingatan dalam model haiwan demensia. Dalam percubaan klinikal rawak dua buta dua minggu 22 minggu pesakit AD secara rawak kepada safron 30mg/hari dan perencat kolinesterase donepezil 10mg/hari menunjukkan peningkatan kognisi yang setanding manakala safron diterima dengan lebih baik. Dalam percubaan dua buta 16 minggu pesakit AD yang menerima safron bertindak balas dengan jauh lebih baik daripada kumpulan plasebo.

Teh (Camellia sinensis) digunakan secara meluas untuk kesihatan, mengandungi epigallocatechin-3-gallate (EGCG), yang mempunyai manfaat neuroprotektif yang dimediasi oleh kesan anti-radang, peranannya sebagai pembersih radikal bebas, dan lain-lain. Individu yang sering minum teh mungkin mempunyai risiko yang berkurang untuk mengembangkan AD. Dua kajian prospektif mendapati bahawa pengambilan teh hijau secara berkala pada orang tua dikaitkan dengan risiko gangguan kognitif dan demensia yang agak rendah. 

Penemuan kajian mengenai herba tunggal dalam demensia dibatasi oleh saiz sampel kecil ujian klinikal individu, kualiti metodologi yang buruk, dan tempoh kajian yang pendek. Selanjutnya, kepekatan plasma komponen bioaktif banyak herba tunggal mungkin terlalu rendah untuk mempunyai kesan yang baik menunjukkan bahawa peningkatan kognisi yang diperhatikan mungkin berkaitan dengan interaksi sinergis antara dua atau lebih komponen bioaktif. Perubatan Cina dan sistem perubatan Asia yang lain sering menggunakan kombinasi herba, mungkin mengakibatkan interaksi sinergis antara komponen bioaktif diskret yang lebih berkesan dapat menyasarkan penyakit dengan etiologi kompleks seperti AD dan VaD. Kaedah penyelidikan baru yang disebut analisis sistem-ke-sistem baru-baru ini diterapkan untuk kajian interaksi sinergis kompleks dalam formula herba. 

Janji Formula Herba Kompleks

Hanya beberapa kajian yang telah dilakukan pada formula herba kompleks dalam VaD. Walaupun ada yang melaporkan penemuan positif, kepentingan penemuan dibatasi oleh saiz kajian kecil dan kelemahan metodologi. Kajian sistematik 2012 mengenai formula herba kompleks di VaD melaporkan bahawa majoriti formula yang diperiksa menghasilkan peningkatan fungsi kognitif yang jauh lebih besar berbanding dengan ubat-ubatan atau plasebo yang digunakan secara konvensional. 4 kajian di mana ubat herba digabungkan dengan ubat konvensional melaporkan fungsi kognitif yang lebih baik berbanding ubat konvensional sahaja, namun, kepentingan penemuan ini dibatasi oleh kelemahan metodologi yang serius. Meta-analisis yang lebih baru merangkumi 24 ujian klinikal rawak (semuanya dijalankan di China) pada individu yang didiagnosis dengan VaD. Dalam subkumpulan menganalisis intervensi herba Cina yang kompleks meningkatkan fungsi kognitif dengan ketara jika dibandingkan dengan piracetam (dalam 10 kajian) atau plasebo (dalam 3 kajian). Individu yang menerima ubat herba mengalami peningkatan yang lebih besar dalam aktiviti kehidupan seharian berbanding dengan yang dirawat dengan piracetam. Walau bagaimanapun, seperti dalam kajian di atas, kepentingan penemuan dibatasi oleh kelemahan metodologi.  

Usaha Berterusan untuk Membangunkan Formula Herba Kompleks untuk Demensia Vaskular

Sebagai tindak balas kepada cabaran di atas selama lebih dari satu dekad, usaha kerjasama telah dijalankan antara Akademi Sains Perubatan Cina dan Universiti Sydney Barat untuk membangunkan formulasi herba kompleks standard untuk rawatan VaD. Formula, yang disebut SLT, mengandungi persediaan standard Ginkgo biloba (ginkgo), Panax ginseng (ginseng), dan ekstrak Crocus sativus (safron) . 

Nisbah optimum komponen bioaktif dan dos optimum SLT ditentukan melalui satu siri kajian haiwan. Ujian praklinikal menunjukkan peningkatan yang ketara dalam pembelajaran dan ingatan, penanda neuropatologi dan aktiviti antioksidan dalam model haiwan demensia. Pada masa menulis kajian fasa III yang besar sedang dijalankan untuk menentukan keberkesanan pada individu yang didiagnosis dengan VaD. Penemuan kumulatif dari ujian praklinikal telah menunjukkan banyak manfaat serebrovaskular SLT termasuk penurunan kawasan iskemia serebrum fokus/kecederaan reperfusi, penurunan agregasi platelet, dan peningkatan aktiviti pembersihan radikal bebas. 

Individu yang dirawat dengan SLT atau plasebo mempunyai risiko kesan buruk yang sama. Dalam RCT 1 minggu yang kecil, 16 orang dewasa yang sihat secara rawak ke SLT mengalami peningkatan dalam ingatan kerja. Dalam kajian kecil fasa II, individu yang didiagnosis dengan kemungkinan VaD rawak ke SLT menunjukkan peningkatan yang jauh lebih besar dalam fungsi kognitif, dan subset menunjukkan peningkatan aliran darah di kawasan otak yang berkaitan dengan memori, pendengaran dan pemprosesan pertuturan. Kajian fasa II 12 bulan kedua pada 325 individu dengan kemungkinan vSD mendapati peningkatan kognitif yang serupa sama ada kajian fasa II melaporkan kejadian buruk serius yang berkaitan dengan SLT. Pada masa menulis dua percubaan fasa III multicenter sedang berlangsung. Menunggu pengesahan oleh penemuan fasa III, SLT mungkin muncul sebagai rawatan herba berasaskan bukti terhadap VsD, gangguan neurodegeneratif yang pada masa ini tidak ada rawatan yang berkesan. 

Rujukan:

1. Chang et al Perubatan Herba untuk Rawatan Demensia Vaskular: Gambaran Keseluruhan Bukti Saintifik 2016)
2. Lembaran Fakta Demensia, Pertubuhan Kesihatan Sedunia, 2016.
3. N. Kalaria, G.E. Maestre, R. Arizaga et al., “Penyakit Alzheimer dan demensia vaskular di negara membangun: prevalensi, pengurusan, dan faktor risiko,” The Lancet Neurology, jilid 7, tidak. 9, ms 812-826, 2008.
4. K. A. Nolan, M. Lino, A.W. Seligmann, dan J.P. Blass, “Ketiadaan demensia vaskular dalam siri autopsi dari klinik demensia,” Jurnal Persatuan Geriatrik Amerika, jilid 46, No. 5, ms 597—604, 1998.
5. M. R. Farlow, M. L. Miller, dan V. Pejovic, “Pilihan rawatan dalam penyakit Alzheimer: memaksimumkan faedah, menguruskan harapan,” Dementia dan Gangguan Kognitif Geriatrik, jilid 25, tidak. 5, ms 408—422, 2008.
6. D. A. Levine dan K.M. Langa, “Kerosakan kognitif vaskular: mekanisme penyakit dan implikasi terapeutik,” Neuroterapeutik, jilid 8, tidak. 3, ms 361—373, 2011.
7. JAM. Shim, “Kerosakan kognitif vaskular dan defisit kognitif pasca strok,” Laporan Neurologi dan Neurosains Semasa, jilid 14, tidak. 1, artikel 418, 2014.
8. HLM. C. Chan, Q. Xia, dan P. P. Fu, “Ekstrak daun Ginkgo biloba: kesan biologi, perubatan, dan toksikologi,” Jurnal Sains dan Kesihatan Alam Sekitar. Bahagian C, Karsinogenesis Alam Sekitar & amp; Ulasan Ekotoksikologi, jilid 25, tidak. 3, ms 211—244, 2007.
9. J. Wang, W. Chen, dan Y. Wang, “Ekstrak ginkgo biloba menggalakkan percambahan sel stem saraf endogen dalam tikus demensia vaskular,” Penyelidikan Regenerasi Neural, jilid 8, tidak. 18, ms 1655-1662, 2013.
10. L.-Y. Zhang dan Y.-L.Wang, “[Kesan EGb761 pada keplastikan sinaptik hippocampal tikus demensia vaskular],” Jurnal fisiologi gunaan Cina, jilid 24, tidak. 1, ms 36—40, 2008.
11. Z.-X. Yao, Z. Han, K. Drieu, dan V. Papadopoulos, “Ekstrak Ginkgo biloba (Egb 761) menghalang pengeluaran amiloid dengan menurunkan kadar kolesterol bebas,” Jurnal Biokimia Pemakanan, jilid 15, tidak. 12, ms 749—756, 2004.
12. M. Hrehorovsk'a, J. Burda, I. Domor'akov'a, dan E. Mech'ırov'a, “Kesan Tanakan pada aktiviti postiskemik mesin sintesis protein di otak tikus,” Fisiologi Umum dan Biofizik, jilid 23, tidak. 4, ms 457—465, 2004.
13. P.-O. Koh, “Ekstrak Gingko biloba (EGb 761) mencegah kinase P70S6 dan fosforilasi S6 yang disebabkan oleh iskemia serebrum,” Jurnal Perubatan Cina Amerika, jilid 38, tidak. 4, ms 727—734, 2010.
14. S. Saleem, H. Zhuang, S. Biswal, Y. Christen, dan S. Dor'e, “Tindakan neuroprotektif ekstrak Ginkgo biloba bergantung kepada heme oxygenase 1 dalam kecederaan otak reperfusi iskemia,” Strok, jilid 39, tidak. 12, ms 3389-3396, 2008.
15. B. Spinnewyn, N. Blavet, dan F. Clostre, “[Kesan ekstrak ginkgo biloba pada model iskemia serebrum dalam gerbil],” Presse Medicale, jilid 15, tidak. 31, ms 1511-1515, 1986.
16. M.-N. Rocher, D. Carr'e, B. Spinnewyn et al., “Rawatan jangka panjang dengan Ekstrak Ginkgo biloba standard (EGb 761) mengurangkan defisit kognitif dan kehilangan neuron hippocampal dalam model gerbil demensia vaskular,” Fitoterapia, jilid 82, tidak. 7, ms 1075—1080, 2011.
17. W.-Z. Li, W.-Y.Wu, H. Huang, Y.-Y.Wu, dan Y.-Y. Yin, “Kesan perlindungan bilobalide terhadap pembelajaran dan gangguan ingatan pada tikus dengan demensia vaskular,” Laporan Perubatan Molekul, jilid 8, tidak. 3, ms 935—941, 2013.
18. L. S. Schneider, “Ekstrak Ginkgo biloba dan mencegah penyakit Alzheimer,” JAMA, jilid 300, No. 19, hlm.2306—2308,2008.
19. R. Ihl, M. Tribanek, N. Bachinskaya, dan Kumpulan Kajian Gotaday, “Keberkesanan dan toleransi formulasi ekstrak Ginkgo biloba EGb 761 (R) sekali sehari dalam penyakit Alzheimer dan demensia vaskular: hasil daripada percubaan terkawal secara rawak,” Pharmacopsychiatry, jilid 45, tidak. 2, ms 41—46, 2012.
20. S. Gauthier dan S. Schlaefke, “Keberkesanan dan toleransi ekstrak Ginkgo biloba EGb 761_ dalam demensia: tinjauan sistematik dan meta-analisis ujian terkawal plasebo secara rawak,” Intervensi Klinikal dalam Penuaan, jilid. 9, ms 2065—2077, 2014.
21. M.-S. Tan, J.-T. Yu, C.-C. Tan et al., “Keberkesanan dan kesan buruk Ginkgo Biloba untuk gangguan kognitif dan demensia: tinjauan sistematik dan meta-analisis,” Jurnal Penyakit Alzheimer, jilid 43, tidak. 2, ms 589-603, 2015.
22. TAHUN. Wang, L.-Q. Huang, X.-C. Tang, dan H.-Y. Zhang, “Retrospeksi dan prospek prinsip aktif dari herba Cina dalam rawatan demensia,” Acta Pharmacologica Sinica, jilid 31, tidak. 6, ms 649—664, 2010.
23. J. M. Ringman, S.A. Frautschy, GM Cole, D. L. Masterman, dan J. L. Cummings, “Peranan yang berpotensi curcumin rempah kari dalam penyakit Alzheimer,” Penyelidikan Alzheimer Semasa, jilid 2, no. 2, ms 131—136, 2005.
24. F. Yang, G.P. Lim, A.N. Begum et al., “Curcumin menghalang pembentukan oligomer amiloid dan fibril, mengikat plak, dan mengurangkan amiloid in vivo,” The Journal of Biological Chemistry, jilid 280, no. 7, ms 5892—5901, 2005.
25. J. M. Ringman, SA Frautschy, E. Teng et al., “Kurkumin oral untuk penyakit Alzheimer: toleransi dan keberkesanan dalam
26. Kajian rawak 24 minggu, buta ganda, terkawal plasebo,” Penyelidikan dan Terapi Alzheimer, jilid 4, tidak. 5, artikel 43, 2012.
27. S. Chu, J. Gu, L. Feng et al., “Ginsenoside Rg5 meningkatkan disfungsi kognitif dan pemendapan beta-amiloid pada tikus gangguan ingatan yang disebabkan oleh STZ melalui melemahkan tindak balas neuroinflamasi,” Imunofarmakologi Antarabangsa, jilid 19, tidak. 2, ms 317-326, 2014.
28. JAM. Yang, J. Zhang, R.M. Breyer, dan C. Chen, “Keplastikan sinaptik jangka panjang hippocampal berubah pada tikus yang kekurangan reseptor PGE2 EP2,” Jurnal Neurokimia, jilid 108, no. 1, ms 295-304, 2009.
29. J.-X. Liu, W.-H. Cong, L. Xu, dan J.-N. Wang, “Kesan gabungan ekstrak ginseng dan ginkgo biloba pada asetilkolin dalam tikus yang dirawat dengan protein beta amiloid ditentukan oleh HPLC yang lebih baik,” Acta Pharmacologica Sinica, jilid 25, no.9, ms 1118-1123, 2004.
30. J. Shi, S. Zhang, M. Tang et al., “Polimorfisme 1239G/C dalam ekson 5 gen BACE1 mungkin dikaitkan dengan penyakit Alzheimer sporadis di Hans Cina,” Jurnal Genetik Perubatan Amerika Bahagian B: Genetik Neuropsikiatri, jilid 124, tidak. 1, ms 54—57, 2004.
31. TAHUN. Sun, J. Ke, N. Ma, Z. Chen, C. Wang, dan X. Cui, “[Kesan reput akar pada kandungan saponin dalam Panax notoginseng],” Zhong yao cai = Zhongyaocai = Jurnal bahan perubatan Cina, jilid 27, tidak. 2, ms 79—80, 2004.
32. K.-T. Choi, “Ciri-ciri botani, kesan farmakologi dan komponen perubatan Korea Panax ginseng CA Meyer,” Acta Pharmacologica Sinica, jilid 29, tidak. 9, ms 1109-1118, 2008.
33. J.-H. Heo, S.T. Lee, K. Chu et al., “Percubaan label terbuka ginseng merah Korea sebagai rawatan tambahan untuk gangguan kognitif pada pesakit dengan penyakit Alzheimer,” Jurnal Neurologi Eropah, jilid 15, tidak. 8, ms 865-868, 2008.
34. S.-T. Lee, K.Chu, J.-Y. Sim, J.-H. Heo, dan M. Kim, “Panax ginseng meningkatkan prestasi kognitif dalam penyakit Alzheimer,” Penyakit Alzheimer dan Gangguan Berkaitan, jilid 22, tidak. 3, ms 222—226, 2008.
35. J.-H. Heo, S.T. Lee, M.J. Oh et al., “Peningkatan defisit kognitif pada pesakit penyakit Alzheimer dengan rawatan jangka panjang dengan ginseng merah Korea,” Jurnal Penyelidikan Ginseng, jilid 35, tidak. 4, ms 457—461, 2011.
36. J. Tian, “Ginseng dapat meningkatkan ingatan pada pesakit demensia strok,” dalam Prosiding Mesyuarat Persatuan Strok Amerika, Augusta, Kanada, 2003.
37. Q. F.Gui, YM Yang, S.H. Ying, dan M. M. Zhang, “Xueshuantong meningkatkan perfusi darah serebrum pada pesakit tua dengan infark lacunar,” Penyelidikan Regenerasi Neural, jilid 8, tidak. 9, ms 792-801, 2013.
38. A. Russo dan F. Borrelli, “Bacopamonniera, tumbuhan nootropik yang terkenal: gambaran keseluruhan,” Phytomedicine, jilid 12, tidak. 4, ms 305—317, 2005.
39. S. K. Bhattacharya, A. Bhattacharya, A. Kumar, dan S. Ghosal, “Aktiviti antioksidan Bacopa monniera dalam korteks frontal tikus, striatum dan hippocampus,” Penyelidikan Fitoterapi, jilid 14, tidak. 3, ms 174—179, 2000.
40. A. Russo, A.A. Izzo, F. Borrelli, M. Renis, dan A. Vanella, “Kapasiti pembersihan radikal bebas dan kesan perlindungan Bacopa monniera L. pada kerosakan DNA,” Penyelidikan Fitoterapi, jilid 17, tidak. 8, ms 870—875, 2003.
41. N. Kamkaew, C.N. Scholfield, K. Ingkaninan, N. Taepavarapruk, dan K. Chootip, “Bacopa monnieri meningkatkan aliran darah serebrum dalam tikus tanpa tekanan darah,” Penyelidikan Phytotherapy, jilid 27, no. 1, ms 135-138, 2013.
42. C. Stough, A. Scholey, V. Cropley et al., “Memeriksa kesan kognitif ekstrak khas Bacopa monniera (CDRI08: Keenmind): tinjauan penyelidikan selama sepuluh tahun di Universiti Swinburne,” Jurnal Farmasi dan Sains Farmaseutikal, jilid 16, tidak. 2, ms 254—258, 2013.
43. C. K. Stough, M.P. Pase, V. Cropley et al., “Percubaan terkawal rawak yang menyiasat kesan ubat herba Pycnogenol dan Bacopa CDRI08 terhadap fungsi kognitif, kardiovaskular dan biokimia pada orang tua yang sihat secara kognitif: protokol kajian Intervensi Panjang Umur Panjang Umur (ARCLI) Australian ResearchCouncil (ANZCTR12611000487910),” Jurnal Pemakanan, jilid 11, artikel 11, 2012.
44. K. Abe dan H. Saito, “Kesan ekstrak safron dan crocin konstituennya terhadap tingkah laku pembelajaran dan potensi jangka panjang,” Penyelidikan Fitoterapi, jilid 14, tidak. 3, ms 149—152, 2000. H. Hosseinzadeh dan T. Ziaei, “Kesan ekstrak stigma Crocus sativus dan konstituennya, crocin dan safranal, pada ingatan utuh dan kekurangan pembelajaran yang disebabkan oleh scopolamine pada tikus yang melaksanakan tugas labirin air Morris,” Jurnal Tumbuhan Perubatan, jilid 5, tidak. 19, ms 40-50, 2006.
45. JAM. Hosseinzadeh dan H.R. Sadeghnia, “Safranal, penyusun Crocus sativus (safron), iskemia serebrum melemahkan menyebabkan kerosakan oksidatif pada hippocampus tikus,” Jurnal Farmasi dan Sains Farmaseutikal, jilid 8, tidak. 3, hlm.394—399, 2005.
46. S. W. Jessie dan T.P. Krishnakantha, “Penghambatan agregasi platelet manusia dan peroksidasi lipid membran oleh rempah makanan, safron,” Biokimia Molekul dan Selular, jilid 278, No. 1, ms 59—63, 2005.
47. S. Akhondzadeh, M.S. Sabet, M.H. Harirchian et al., “Percubaan terkawal Crocus sativus 22 minggu, multicenter, rawak, buta dua kali dalam rawatan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana,” Psikofarmakologi, jilid 207, no.4, hlm.637—643, 2010.
48. S. Akhondzadeh, M.S. Sabet, M. H. Harirchian et al., “Saffron dalam rawatan pesakit dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana: percubaan rawak dan terkawal plasebo selama 16 minggu,” Jurnal Farmasi Klinikal dan Therapeutics, jilid. 35, tidak. 5, ms 581—588, 2010.
49. S. A. Mandel, T. Amit, L. Kalfon, L. Reznichenko, dan M.B.H. Youdim, “Menyasarkan pelbagai etiologi penyakit neurodegeneratif dengan katekin teh hijau bertindak multimodal,” Jurnal Pemakanan, jilid 138, no. 8, ms 1578—1583S, 2008.
50. A. B. Sharangi, “Potensi perubatan dan terapeutik teh (Camellia sinensis L.) —tinjauan,” Penyelidikan Makanan Antarabangsa, jilid 42, tidak. 5-6, ms 529—535, 2009.
51. M. Noguchi-Shinohara, S. Yuki, C. Dohmoto et al., “Penggunaan teh hijau, tetapi bukan teh hitam atau kopi, dikaitkan dengan mengurangkan risiko penurunan kognitif,” PLoS ONE, jilid 9, tidak. 5, Artikel ID e96013, 2014.
52. JAM. Wagner dan G. Ulrich-Merzenich, “Penyelidikan sinergi: mendekati generasi baru fitofarmaseutikal,” Phytomedicine, jilid 16, tidak. 2-3, ms 97—110, 2009.
53. X. Zhou, S.W. Seto, D. Chang et al., “Kesan sinergis perubatan herba Cina: tinjauan komprehensif metodologi dan penyelidikan semasa,” Batasan dalam Farmakologi, jilid 7, artikel 201, 2016.
54. K. Iwasaki, S. Kobayashi, Y. Chimura et al., “Percubaan klinikal rawak, buta dua kali, terkawal plasebo bagi ubat herba Cina 'Ba Wei Di Huang Wan' dalam rawatan demensia,” Jurnal Persatuan Geriatrik Amerika, jilid 52, tidak. 9, ms 1518-1521, 2004.
55. K. Nagata, E. Yokoyama, T. Yamazaki et al., “Kesan yokukansan terhadap gejala tingkah laku dan psikologi demensia vaskular: percubaan label terbuka,” Phytomedicine, jilid 19, tidak. 6, ms 524-528, 2012.
56. S. C. Man, K.W. Chan, J. Lu, S. S. Durairajan, L. Liu, dan M. Li, “Kajian sistematik mengenai keberkesanan dan keselamatan ubat-ubatan herba untuk demensia vaskular,” Perubatan Pelengkap dan Alternatif Berasaskan Bukti, jilid 2012, Artikel ID 426215, 22 halaman, 2012.
57. D. Gong, J. Xu, dan Y. Fan, “Meta-analisis ujian klinikal preskripsi herba Cina oral untuk rawatan demensia vaskular berdasarkan skor pemeriksaan keadaan mental mini,” Jurnal Perubatan Integratif Eropah, jilid 7, tidak. 2, ms 108—117, 2015.
58. L. Xu, W. Cong, C. Wei, dan J. Liu, “Kesan Weinaokang (SLT) terhadap dismnesia dalam micemodel,” Farmakologi dan Klinik Materia Medica Cina, no. 6, ms 60-62, 2007.
59. L. Xu, J.-X. Liu, W.-H. Cong, dan C.-E. Wei, “[Kesan kapsul Weinaokang pada sistem kolinergik intrasefalik dan keupayaan menghilangkan radika bebas pada tikus hipoperfusi serebrum kronik],” Zhongguo Zhongyao Zazhi, jilid 33, no.5, ms 531—534, 2008.
60. W. H. Cong, J.X. Liu, dan L. Xu, “Kesan ekstrak Ginseng dan Ginkgo biloba pada asetilkolin dan monoamin hippocampal dalam tikus transgenik PDAP-PV717i,” Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi, jilid 27, no. 9, ms 810—813, 2007.
61. W.-H. Cong, B. Yang, L. Xu et al., “Gabungan ekstrak herba (WNK) menghalang penurunan pembelajaran spasial dan ingatan pada tikus APP/PS1 melalui peningkatan pembentukan plak hippocampal A, histopatologi, dan ultrastruktur,” Perubatan Pelengkap dan Alternatif berasaskan bukti, jilid 2012, Artikel ID478190, 9 halaman, 2012.
62. S. Seto, A. Jenkins, H. Kiat, A. Bensoussan, J. Liu, dan D. Chang, “Kesan perlindungan formulasi herba standard,
63. Sailotong, pada kerosakan yang disebabkan oleh hidrogen peroksida (H2O2) dalam Sel EA.HY926,” Jurnal Perubatan Alternatif dan Pelengkap, jilid 22, tidak. 6, hlm. A35, 2016.
64. T. Li, H.-M. Liu, Y. Lu et al., “Kajian toleransi dan keselamatan Aphase I terhadap kapsul Sailuotong,” Jurnal Cina NewDrugs, jilid 21, tidak. 1, ms 62—67, 2012.
65. G. Z. Steiner, A.Yeung, J.-X. Liu et al., “Kesan Sailuotong (SLT) terhadap fungsi neurokognitif dan kardiovaskular pada orang dewasa yang sihat: percubaan perintis crossover terkawal secara rawak, buta ganda, plasebo,” BMC Complementary dan
66. Perubatan Alternatif, jilid 16, No. 15, 2016. J. Liu, D. Chang, D. Chan, J. Liu, dan A. Bensoussan, “Percubaan klinikal terkawal plasebo secara rawak bagi ubat herba Cina untuk rawatan demensia vaskular,” dalam Prosiding Kongres Antarabangsa ke-2 untuk Penyelidikan Perubatan Komplementari, Munich, Jerman, 2007.
67. D. Chang, B. Colagiuri, dan R. Luo, Perubatan Cina yang digunakan untuk Merawat Demensia, Kemajuan dalam Ubat-ubatan Semula Jadi, Nutraceutikal dan Neurokognisi, CRC Press, 2013.