Adakah NAD+Benar Berfungsi untuk Anti-Penuaan?

Pengambilan Utama

• NAD+ (Nicotinamide adenine dinucleotide) ialah koenzim penting yang terdapat dalam setiap sel, penting untuk pengeluaran tenaga, pembaikan DNA, dan beratus-ratus proses metabolik lain.
• Tahap NAD+secara semula jadi turun sekitar 50% pada usia pertengahan, sebahagian besarnya disebabkan oleh keradangan yang berkaitan dengan usia, yang menyumbang kepada tanda-tanda penuaan.
• Meningkatkan NAD+dikaitkan dengan faedah seperti metabolisme tenaga yang lebih baik, sokongan untuk penuaan yang sihat, pembaikan DNA yang dipertingkatkan, dan fungsi sel yang lebih baik.
• Anda boleh meningkatkan tahap NAD+dengan perubahan gaya hidup, makanan tertentu, dan dengan menambah pendahulu NAD+seperti NMN dan NR.

‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌Apakah NAD+?

Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) terdapat dalam semua sel hidup. Ia adalah bentuk vitamin B3yang paling aktif. Walaupun bentuk B3 yang biasa, seperti niasin dan niacinamide, telah wujud sebagai makanan tambahan selama beberapa dekad, suplemen peningkatan NAD+yang lebih baru dan lebih khusus mendapat banyak bukti saintifik bahawa mereka berfungsi dengan lebih baik dalam memerangi beberapa aspek utama penuaan selular. 

Penggalak NAD+ini termasuk nikotinamida mononukleotida (NMN) dan bentuknya yang dikurangkan (NMNH), dan nikotinamida ribosida (NR).

NAD+terlibat dalam banyak proses selular, termasuk pengeluaran tenaga, pembaikan selular, dan mengoptimumkan fungsi selular keseluruhan. Oleh kerana tahap NAD+ menurun dengan penuaan, walaupun dengan pengambilan niasin atau niacinamide yang mencukupi, memulihkan tahap NAD+yang habis muncul sebagai sebahagian daripada anti-penuaan serta strategi mempromosikan kesihatan selular.

Akibat Tahap Rendah NAD +

NAD+ ialah molekul selular yang sangat penting. Salah satu sebab sel mula kehilangan fungsi yang betul dengan penuaan adalah bahawa tahap NAD+cenderung menurun apabila kita semakin tua. Akibatnya, tahap NAD+yang rendah boleh menyebabkan:

• Penurunan metabolisme, membawa kepada kenaikan berat badan dan kawalan gula darah yang lemah
• Keletihan
• Kurangkan kesihatan saluran darah
• Kehilangan otot yang berkaitan dengan usia (sarcopenia)
• Kehilangan ingatan yang berkaitan dengan penuaan dan penurunan mental
• Kehilangan penglihatan dan pendengaran yang berkaitan dengan penuaan 

‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ Apa Yang Dilakukan oleh NAD+ Dalam Badan?

Fikirkan NAD+sebagai bas ulang-alik kecil di dalam setiap sel badan anda. Tugas utamanya adalah bertindak sebagai “pembawa elektron sejagat,” mengambil elektron dari makanan yang anda makan dan menjatuhkannya ke tempat yang diperlukan untuk menghasilkan tenaga. Ia wujud dalam dua bentuk: NAD+adalah ulang-alik “kosong” yang siap berfungsi, dan NADH adalah ulang-alik “penuh” yang membawa elektron. Pertukaran berterusan antara kedua-dua bentuk ini sangat penting untuk menggerakkan beratus-ratus fungsi penting yang memastikan sel anda sihat dan bertenaga.

7 Faedah Teratas Meningkatkan NAD+

1. Menggalakkan Penuaan Sihat dan Umur Panjang

NAD+memainkan peranan penting dalam memerangi proses penuaan selular. Ia mengaktifkan protein khusus yang disebut sirtuin, yang mengawal penuaan sel dan membantu tubuh menahan tekanan. Selain itu, NAD+adalah sebatian utama yang melawan pemendekan telomer - penutup pelindung pada DNA kita yang menjadi lebih kecil ketika sel mereplikasi. Dengan mengekalkan panjang telomer, NAD+membantu melambatkan jam genetik dalam setiap sel.

2. Meningkatkan Pengeluaran Tenaga Selular

Kedua-dua NAD+ dan rakan sejawatnya, NADH, penting untuk sel menghasilkan tenaga. Mereka diperlukan untuk menukar molekul daripada makanan yang kita makan menjadi tenaga selular dalam mitokondria, “pusat kuasa” sel kita. Enzim khusus yang dikenali sebagai NQO1, yang disebut sebagai “gen umur panjang,” berfungsi dengan NADH untuk menghasilkan NAD+ sambil juga menjana semula bentuk aktif koenzim Q10, sebatian penting lain untuk tenaga selular.

3. Menyokong Pembaikan DNA

Sel memerlukan NAD+ dan NADH untuk membina dan memperbaiki molekul penting, termasuk DNA. NAD+menyokong mekanisme yang mengekalkan kestabilan genom kita dan sangat penting untuk fungsi sirtuin, yang terlibat secara langsung dalam membaiki DNA yang rosak dan mempromosikan kesihatan selular.

4. Meningkatkan Metabolisme

NAD+sangat penting untuk fungsi metabolik yang betul. Sirtuin yang diaktifkan oleh NAD+membantu menggalakkan metabolisme sel yang sihat, yang membawa kepada kawalan gula darah yang lebih baik dan peraturan berat badan yang lebih baik. Tahap NAD+yang rendah yang berlaku dengan penuaan boleh menyebabkan penurunan metabolisme, menyumbang kepada kenaikan berat badan dan kawalan gula darah yang lemah.

5. Meningkatkan Kesihatan Otak

Kehilangan ingatan yang berkaitan dengan penuaan dan penurunan mental adalah antara akibat tahap NAD+yang lebih rendah. Ujian klinikal dengan penggalak NAD+seperti NR telah menunjukkan bahawa walaupun skor ujian kognitif mungkin tidak bertambah baik dalam jangka pendek, suplemen boleh membawa kepada perubahan positif dalam aliran darah serebrum di kawasan otak yang berkaitan dengan ingatan dan kognisi.

6. Menggalakkan Kesihatan Vaskular

Penurunan NAD+yang berkaitan dengan usia dikaitkan dengan penurunan kesihatan saluran darah. Salah satu bidang penyelidikan yang paling menjanjikan untuk NR booster NAD+adalah kesihatan vaskular. Dalam percubaan klinikal dengan orang dewasa yang lebih tua, suplemen harian dengan 1,000 mg NR meningkatkan kekakuan arteri dan menyebabkan pengurangan tekanan darah sistolik yang sederhana, menunjukkan ia dapat membantu memulihkan fleksibiliti vaskular.

7. Melawan “Inflammaging”

Sebab utama tahap NAD+menurun seiring bertambahnya usia adalah keradangan kronik dan rendah, proses yang dikenali sebagai “inflammaging”. Keradangan ini meningkatkan enzim selular yang dipanggil CD38, yang secara aktif merosakkan NAD +. Dengan meningkatkan NAD+dan menggunakan polifenol tumbuhan yang boleh mengurangkan aktiviti CD38, anda boleh membantu memerangi kesan buruk keradangan.

NMN vs. NMNH vs. NR: Mana Yang Harus Anda Gunakan?

Pilihan sebenar bergantung kepada NMN vs. NR, kerana pada masa ini tidak ada alasan yang jelas untuk menggunakan NMNH kerana kosnya yang lebih tinggi dan kekurangan data manusia yang diterbitkan.

Walaupun kedua-dua NMN dan NR meningkatkan tahap NAD+secara berkesan, beberapa bukti menunjukkan NMN mungkin lebih unggul dalam menghasilkan faedah klinikal.

Berikut adalah titik pembezaan utama:

• Keutamaan Pakar: Ramai pakar, termasuk penyelidik terkemuka seperti Dr. David Sinclair dari Harvard, percaya NMN adalah penggalak NAD+yang paling berkesan.
• Laluan Lebih Langsung: NMN adalah satu langkah lebih dekat dengan NAD+dalam laluan biosintetik badan, dan pengangkut tertentu telah dikenal pasti yang membawanya terus ke dalam sel, berpotensi meningkatkan penggunaannya.
• Kelemahan Potensi NR: Sebilangan besar NR oral nampaknya pecah menjadi niacinamide, sebatian yang boleh merosakkan sintesis NAD+dan boleh mengurangkan beberapa manfaat anti-penuaan NR.
• Keputusan Kajian Haiwan Yang Lebih Kuat: Dalam kajian tikus jangka panjang, suplemen NMN ditunjukkan dapat meningkatkan banyak penanda kesihatan dan meningkatkan daya tahan dan kapasiti fizikal sehingga 80% —kesan yang tidak dilihat dengan NR.

‌‌‌‌‌‌‌‌ Dosis Dan Kesan Sampingan

Secara amnya, dos untuk nikotinamida mononukleotida (NMN) adalah 250 hingga 1,000 mg sehari, manakala nikotinamida ribosida (NR) diberikan pada dos 1,000 hingga 2,000 mg sehari. 

Mengambil NMN atau NR dua kali sehari disyorkan. Terbaik diambil perkara pertama pada waktu pagi semasa perut kosong dan pada waktu petang kira-kira sejam sebelum tidur. Tahap dos harian ini telah terbukti dapat diterima dengan baik dan tanpa kesan sampingan atau interaksi ubat.

Kesimpulan

Meningkatkan tahap NAD+anda adalah strategi asas untuk penuaan yang sihat, kerana ia menangani hampir setiap ciri khas proses yang diketahui. Daripada menyokong pembaikan DNA dan tenaga mitokondria hingga mengawal keradangan dan membersihkan sel-sel lama yang rosak, NAD+sangat penting untuk mengekalkan daya tahan sel.

Untuk memaksimumkan faedah ini, pertimbangkan pendekatan sinergis. Menggabungkan booster NAD+yang kuat dengan polifenol seperti resveratrol atau pterostilbene adalah strategi yang sangat disyorkan untuk meningkatkan mekanisme anti-penuaan yang kuat ini.

Rujukan:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolisme dan peranannya dalam proses selular semasa penuaan. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Februari; 22 (2): 119-141.
2. Yaku K, Nakagawa T. NAD+ Prekursor dalam Kesihatan dan Penyakit Manusia: Status Semasa dan Prospek Masa Depan. Isyarat Redoks Antioksid. 2023 Dis; 39 (16-18): 1133-1149.
3. Wang M, Cao Y, Li Y, et al. Kemajuan penyelidikan dalam fungsi dan kesan anti-penuaan nikotinamida mononukleotida. J Zhejiang University Science B. 2024 15 Sep; 25 (9): 723-735.
4. Biţă A, Scorei IR, Ciocilteu MV, et al. Nicotinamide Riboside, Derivatif Vitamin B3 yang menjanjikan untuk Penuaan Sihat dan Umur Panjang: Penyelidikan dan Perspektif Semasa. Molekul. 2023 15 Ogos; 28 (16): 6078.
5. Bonkowski MS, Sinclair DA. Melambatkan penuaan mengikut reka bentuk: peningkatan sebatian NAD+dan pengaktifan sirtuin. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016 Nov; 17 (11): 679-690. 
6. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM, et al. Ektoenzim CD38 dalam sel imun disebabkan semasa penuaan dan mengawal tahap NAD+ dan NMN. Nat Metab 2020 Nov; 2 (11): 1284-1304.
7. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 Menentukan Penurunan NAD Berkaitan Umur dan Disfungsi Mitokondria melalui Mekanisme yang bergantung kepada SIRT3. Metab Sel 2016; 23 (6): 1127-1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. Menyasarkan penurunan NAD + : Potensi terapeutik flavonoid untuk penyakit Alzheimer dan kelemahan kognitif. Pharmacol Res. 2018 Februari; 128:345-358.
9. Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H. flavonoid sebagai perencat CD38 manusia. Bioorg Med Chem Bermula 2011 Julai 1; 21 (13): 3939-42.
10. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. Kesan terapeutik resveratrol: Memfokuskan pada laluan isyarat Nrf2. Biomed Pharmacother. 2020 Julai; 127:110234. 
11. Truong VL, Jun M, Jeong WS. Peranan resveratrol dalam pengawalan sistem pertahanan selular terhadap tekanan oksidatif. Biofaktor. 2018 Jan; 44 (1): 36-49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. Kesan Suplemen Resveratrol pada Penanda Keradangan: Kajian Sistematik dan Meta-analisis Percubaan Terkawal Rawak. Clin Ther. 2018 Julai; 40 (7): 1180-1192.e5.
13. Marx W, Kelly JT, Marshall S, et al. Kesan suplemen resveratrol terhadap prestasi kognitif dan mood pada orang dewasa: tinjauan literatur sistematik dan meta-analisis ujian terkawal rawak. Nutr Rev. 2018 1 Jun; 76 (6): 432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Pengambilan β-nikotinamida mononukleotida meningkatkan tahap NAD darah, mengekalkan kelajuan berjalan, dan meningkatkan kualiti tidur pada orang dewasa yang lebih tua dalam kajian rawak dua buta, terkawal plasebo. Gerosains 2024 Okt; 46 (5): 4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. Keberkesanan dan keselamatan suplemen mononukleotida β-nikotinamida (NMN) pada orang dewasa pertengahan umur yang sihat: percubaan klinikal yang bergantung kepada dos secara rawak, multicenter, buta ganda, terkawal plasebo, kumpulan selari. Gerosains 2023 Feb; 45 (1): 29-43. 
16. Chen F, Zhou D, Kong AP, et al. Kesan Nicotinamide Mononucleotide pada Metabolisme Glukosa dan Lipid pada Orang Dewasa: Kajian Sistematik dan Meta-analisis Percubaan Terkawal Rawak. Curr Diab Rep 2024 12 Nov; 25 (1): 4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B, et al. Peningkatan Dinukleotida Nicotinamide Adenine pada Orang Dewasa Pertengahan Umur dan Lebih Tua Berlebihan Berlebihan atau Gemuk: Kajian Fisiologi. J Clin Endocrinol Metab. 2023 14 Jul; 108 (8): 1968-1980. 
18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide meningkatkan kepekaan insulin otot pada wanita prediabetes. Sains. 2021 11 Jun; 372 (6547): 1224-1229.
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, et al. Kajian label terbuka dan tidak rawak mengenai farmakokinetik suplemen pemakanan nicotinamide riboside (NR) dan kesannya pada tahap NAD+darah pada sukarelawan yang sihat. PLoS Satu. 2017 Disember 6; 12 (12): e0186459.  
20. Damgaard MV, Treebak JT. Apa yang benar-benar diketahui mengenai kesan suplemen nikotinamida ribosida pada manusia. Sci Adv. 2023 Jul 21; 9 (29) :eadi4862.
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Aet al. Suplemen ribosida nikotinamida kronik boleh diterima dengan baik dan meningkatkan NAD+ pada orang dewasa pertengahan umur dan lebih tua yang sihat. Nat Commun. 29 Mac 2018; 9 (1): 1286. 
22. Dollerup OL, Christensen B, Black M, et al. Percubaan klinikal kawalan plasebo secara rawak nikotinamida ribosida pada lelaki gemuk: keselamatan, kepekaan insulin, dan kesan penggerak lipid. Di J Clin Nutr. 2018 1 Ogos; 108 (2): 343-353.
23. Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P, et al. Percubaan nikotinamida ribosida terkawal plasebo secara rawak pada orang dewasa yang lebih tua dengan gangguan kognitif ringan. Gerosains 2024 Februari; 46 (1): 665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mekanisme penghambatan sirtuin oleh nikotinamida: mengubah kekhususan kosubstrat NAD (+) bagi enzim Sir2. Sel Mol. 2005 18 Mac; 17 (6): 855-68.
25. Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. Mekanisme penghambatan enzim sirtuin manusia SIRT3 oleh nikotinamida: kajian komputasi dan eksperimen. PLoS Satu. 2014 September 15; 9 (9): e107729.
26. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Pentadbiran Nicotinamide Mononucleotide Jangka Panjang Mengurangkan Penurunan Fisiologi Berkaitan Umur pada Tikus. Metab Sel 2016; 24 (6): 795-806. 
27. Imai SI. NAD World 3.0: kepentingan pengangkut NMN dan ENaMPT dalam penuaan mamalia dan kawalan umur panjang. Penuaan NPJ. 2025 27 Jan; 11 (1): 4.