9 Herba Perubatan Tradisional Cina Teratas

Perubatan Tradisional Cina (TCM) adalah seni penyembuhan kuno yang dipercayai berusia lebih dari 3,500 tahun. Mereka yang mengamalkan TCM menggunakan teknik minda dan badan dalam usaha untuk memulihkan keseimbangan tenaga Qi (juga dirujuk sebagai “kekuatan hidup penting”) dalam minda, badan, dan semangat untuk meningkatkan kesihatan dan kesejahteraan keseluruhan. Dalam disiplin TCM, dipercayai bahawa ketidakseimbangan dan keadaan penyakit yang berlaku dalam kehidupan kita disebabkan oleh gangguan dalam tenaga yin dan yang, yang merupakan kekuatan pelengkap alam semula jadi.

Kaedah penyembuhan yang digunakan oleh pengamal TCM termasuk akupunktur, terapi cawan, urut, gua sha, dan tai chi. Terapi herba, yang juga menjadi pusat TCM, akan menjadi tumpuan dalam artikel ini. 

Herba boleh dimakan sebagai bahan tambahan makanan, serbuk, atau teh. Pada masa kini, apabila memilih suplemen herba atau teh, kualiti adalah yang paling penting bersama dengan memastikan ia datang dari syarikat bereputasi yang melakukan ujian kualiti yang mencukupi. 

Berikut adalah 9 herba Perubatan Tradisional Cina teratas.

‌‌‌Astragalus (Huang Qi), Sokongan Imun, dan Banyak Lagi

Astragalus ialah  herba popular yang dipercayai mempunyai sifat memanjangkan hayat. Komponen utamanya adalah flavonoid, saponin, dan polisakarida, yang memberikan astragalus sifat antioksidan dan anti-radang. Ada yang percaya¹ ia juga boleh menurunkan kolesterol, mengurangkan gula darah, dan mempunyai manfaat melindungi hati. 

Di samping itu, astragalus dipercayai memberikan manfaat kesihatan berikut:

• Perlindungan otak²
• Perlindungan antioksidan
• Sokongan imuniti
• Kesan anti-penuaan
• Sokongan kesihatan vaskular³

Tersedia sebagai suplemen, serbuk, ekstrak, atau teh. Dos yang dicadangkan: Seperti yang diarahkan pada label.

‌‌‌‌ Kayu Manis dan Gula Darah

Kayu manis adalah rempah masakan biasa yang digunakan di seluruh dunia tetapi juga popular dalam TCM. Sepanjang dekad yang lalu, terdapat minat baru terhadap kayu manis dan keupayaannya untuk membantu mengawal paras gula darah pada kedua-dua pesakit pra-diabetes dan pesakit kencing manis. Di samping itu, ia mempunyai sifat antibakteria. 

Kajian 2013⁴ menyimpulkan, “Penggunaan kayu manis dikaitkan dengan penurunan tahap glukosa plasma puasa yang signifikan secara statistik, kolesterol total, LDL (kolesterol jahat), dan tahap trigliserida, dan peningkatan kadar HDL (kolesterol baik); namun, tidak ada kesan yang signifikan terhadap hemoglobin A1C  ...”. 

Kajian meta-analisis 2016⁵ juga menunjukkan kesan yang bermanfaat. Dalam kajian ini, pesakit terus mengambil ubat diabetes tetapi juga menambah suplemen kayu manis. Para penyelidik menyimpulkan bahawa suplemen kayu manis yang ditambah kepada ubat diabetes standard dan terapi gaya hidup lain memberikan kesan sederhana untuk menurunkan nilai gula darah puasa dan hemoglobin A1c. 

Terakhir, kajian 2020⁶ menunjukkan bahawa kayu manis juga mempunyai kesan antibakteria terhadap bakteria mulut berbahaya dan oleh itu boleh memainkan peranan dalam kesihatan pergigian. 

Tersedia sebagai suplemen, serbuk, ekstrak, atau teh. Dos yang dicadangkan: Seperti yang diarahkan pada label atau ditambah kepada makanan anda mengikut keinginan anda.

‌‌‌Ginkgo Biloba dan Kesihatan Otak

Ginkgo Biloba adalah salah satu herba yang paling banyak dikaji dan dipercayai mempunyai manfaat meningkatkan otak. Sejak tahun 2008, lebih daripada 2,000 kajian saintifik telah diterbitkan dengan beberapa menunjukkan ginkgo biloba sebagai antioksidan yang kuat dengan faedah vaskular. Di samping itu, ginkgo boleh menghalang platelet daripada melekat bersama. 

Ginkgo dianggap oleh beberapa orang sebagai “fosil hidup” dan telah ditemui di lapisan batu sejak lebih dari 270 juta tahun. Berasal dari China, tumbuhan ini adalah ubat TCM yang disukai yang biasanya diambil oleh mereka yang mempunyai masalah ingatan, termasuk penyakit Alzheimer, untuk membantu meningkatkan ketajaman mental. 

Kajian 2014 dalam Phytomedicine menyimpulkan bahawa ginkgo biloba boleh membantu dan meningkatkan ingatan pada mereka yang menjalani rawatan konvensional untuk penyakit Alzheimer. Kajian berikutnya pada tahun 2016 dalam Topik Semasa dalam Kimia Perubatan⁷ menyimpulkan, “Ginkgo biloba berpotensi bermanfaat untuk peningkatan fungsi kognitif, aktiviti kehidupan seharian, dan penilaian klinikal global pada pesakit dengan gangguan kognitif ringan atau penyakit Alzheimer.” 

Kajian 2020⁸ juga menunjukkan bahawa ginkgo dapat membantu melawan hati berlemak, keadaan yang menjadi lebih biasa apabila populasi dunia menjadi lebih berat. 

Sesetengah dalam profesion penjagaan kesihatan mempersoalkan sama ada ginkgo biloba boleh meningkatkan risiko pendarahan. Walau bagaimanapun, kajian 2011 dalam Farmakoterapi⁹, yang menilai 18 kajian termasuk hampir 1900 orang dewasa, menunjukkan tidak ada peningkatan risiko pendarahan. Ginkgo biasanya dianggap selamat.

Dos yang dicadangkan: Seperti yang diarahkan pada label.

‌‌‌‌Sifat Bioaktif Halia

Nama saintifik untuk halia adalah zingiber officinale, manakala akarnya dikenali sebagai rhyzomus zingiberus. Berasal dari Asia Tenggara dan berkaitan dengan kunyit dan kapulaga, halia adalah tumbuhan berbunga dengan sifat bioaktif.

Bahan aktif halia adalah gingerol dan shogaol.¹⁰ Halia mentah mengandungi kepekatan tertinggi molekul ini, tetapi banyak yang mendapati halia yang tidak dimasak tidak enak. Akibatnya, suplemen dan teh herba adalah alternatif yang popular.

Halia mungkin membantu dengan perkara berikut: 

• Mual dan muntah 
• Sakit pagi
• Pepijat perut dan cirit-birit pengembara
• Jangkitan pernafasan atas
• Artritis
• Diabetes

Halia sering dimakan sebagai makanan, makanan tambahan, minyak pati, atau sebagai teh herba. Ia memainkan peranan penting dalam kesihatan keseluruhan untuk berjuta-juta di seluruh dunia. Dos yang dicadangkan: 2,500 hingga 4,000 mg sehari.

‌‌‌Ginseng (Ren Shen), Sokongan Imun, dan Lagi

Panax ginseng diambil untuk sejumlah besar keadaan perubatan. Asal-usul tumbuhan ini terdapat di Korea, dan ia telah digunakan selama lebih dari 2,000 tahun. Juga ditanam di kawasan China dan Siberia, Panax ginseng adalah unik - ia tidak boleh dikelirukan dengan ginseng lain yang diketahui, seperti ginseng Amerika (Panax quinquefolius) atau ginseng Siberia (eleutherococcus senticosus). Panax ginseng juga dirujuk sebagai ginseng Korea, ginseng Cina, atau ginseng Asia. 

Bahan aktif dalam Panax ginseng dikenali sebagai ginsenosides. Secara keseluruhan, lebih daripada 40 jenis ginsenosida telah dikenal pasti. Menurut kajian 2015¹¹, Panax ginseng mempunyai profil yang sangat selamat secara keseluruhan. 

Tempoh masa yang perlu diambil adalah bergantung kepada faktor-faktor tertentu. Walaupun terdapat banyak faedah untuk mengambil Panax ginseng, mereka yang disokong oleh banyak penyelidikan termasuk: 

• Sokongan sistem imun
• Mengurangkan aduan haid dan penyelewengan¹²
• Membantu dalam mengurangkan jari dan jari kaki sejuk¹³
• Kesihatan kardiovaskular
• Kesihatan neurologi dan fungsi kognitif yang lebih baik¹⁴
• Pengurusan berat badan
• Peningkatan keletihan¹⁵
• Kekuatan tulang yang lebih baik¹⁶

Panax ginseng boleh didapati dalam bentuk tablet, cecair, serbuk, atau teh. Dos yang dicadangkan: Seperti yang diarahkan pada label. 

‌‌‌Gotu Kola Kaya dengan Antioksidan

Gotu kola, juga dikenali sebagai centella asiatica atau pennywort Asiatik, adalah sayur-sayuran herba berdaun hijau yang biasa digunakan di seluruh Asia. Berkaitan dengan wortel, pasli, dan saderi, herba ini kaya dengan antioksidan serta vitamin B dan C. Gotu kola digunakan dalam perubatan tradisional untuk luka dan membantu menggalakkan penyusuan. Ia telah disebut “herba pencerahan,”¹⁷, dan penggunaannya dijelaskan ribuan tahun yang lalu dalam teks perubatan kuno Ayurveda dan Daois.

Menurut kajian 2014 dalam Journal of Alzheimer's Disease¹⁸, asid caffeoylquinic - bahan utama yang terdapat dalam gotu kola - dapat membantu melindungi otak daripada deposit amiloid, yang dipercayai menyebabkan penyakit Alzheimer. 

Selain itu, kajian 2017 dalam Surat Neurosains¹⁹ juga menunjukkan bahan aktif dalam gotu kola meningkatkan saraf otak dan membantu mengekalkan ingatan. Kemudian, kajian kawalan rawak buta dua kali 2020²⁰ juga menunjukkan gotu kola dapat membantu dengan gejala yang berkaitan dengan kecemasan.

Terdapat sebagai serbuk, suplemen, teh, atau ekstrak. Dos yang dicadangkan: Seperti yang diarahkan pada label.

‌‌‌‌Licorice (Gan Cao) dan Ulser Perut

Apabila kebanyakan memikirkan licorice, gula-gula - bukan ramuan - terlintas di fikiran. Walau bagaimanapun, akar licorice adalah herba yang telah memainkan peranan penting dalam Perubatan Tradisional Cina. Dikenali di China sebagai “gancao,” yang bermaksud “rumput manis”, penggunaannya bermula pada tahun 2100 SM dan pertama kali dijelaskan dalam Shennong's Classic of Materia Medica²¹. 

Licorice sering digunakan untuk mereka yang mengalami keletihan adrenal. Bahan aktifnya termasuk glycyrrhizin dan genistein. Oleh kerana potensi glycyrrhizin untuk meningkatkan tekanan darah dan menurunkan kalium, kebanyakan suplemen menggunakan bentuk licorice DGL (Deglycyrrhizinated Licorice) , yang TIDAK mempunyai kesan sampingan yang berkaitan dan dianggap lebih selamat untuk digunakan kerana ia menghilangkan sejumlah besar glycyrrhizin. 

Kajian tahun 1968²² menunjukkan keupayaan ubat semulajadi ini untuk membantu menyembuhkan ulser perut dan ulser usus. Kajian 1978²³ dalam British Medical Journal menunjukkan ia juga dapat membantu dalam pencegahan ulser perut, sementara kajian 2012²⁴ menunjukkan ia dapat melegakan sakit perut.

Terakhir, kajian 2013²⁵ menunjukkan bahawa licorice dapat membantu mengimbangi hormon pada wanita yang mengalami gejala yang berkaitan dengan perubahan menopaus

Tersedia sebagai suplemen, serbuk, dan teh. Dos yang dicadangkan: Akar Licorice seperti yang diarahkan pada label.

‌‌‌‌‌Nasi Ragi Merah dan Kolesterol

Beras Ragi Merah (RYR) telah digunakan selama hampir 2,300 tahun. Berasal dari China, ia telah digunakan sebagai pewarna makanan dan ramuan perubatan. Sekitar tahun 800 Masihi di China, ia diambil secara dalaman untuk “menyegarkan tubuh, membantu pencernaan dan menghidupkan semula darah”²⁶. RYR juga telah digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina (TCM) untuk membantu limpa, menghilangkan kahak, dan meningkatkan peredaran darah²⁷. 

RYR dibuat dengan penapaian beras dengan spesies ragi yang dikenali sebagai monascus purpeus dan mengandungi sebatian yang disebut monakolin. Bahan kimia ini menghalang pengeluaran enzim yang disebut “HMG-CoA reductase”, yang apabila disekat menghentikan tubuh daripada menghasilkan kolesterol. Ini serupa dengan apa yang dilakukan oleh ubat statin. 

Walau bagaimanapun, tidak semua orang boleh mengambil ubat statin preskripsi kerana kesan sampingan. Satu kajian tahun 2009 dalam Annals of Internal Medicine²⁸ mengkaji pesakit yang tidak bertolak ansur dengan ubat statin kerana sakit otot, kesan sampingan yang biasa. Hasilnya menunjukkan bahawa beras ragi merah dapat menurunkan kolesterol LDL (buruk) dengan cekap. Pada tahun yang sama, kajian lain dalam The American Journal of Cardiology²⁹ menunjukkan 92 peratus yang tidak dapat bertolak ansur dengan ubat statin kerana kesan sampingan bukan sahaja berfungsi dengan baik dengan RYR tetapi juga menurunkan kolesterol mereka.

Kajian tahun 2008³⁰ menunjukkan bahawa RYR, apabila digabungkan dengan perubahan gaya hidup dan suplemen minyak ikan omega-3, dapat menurunkan kolesterol LDL (jahat) sehingga 42 peratus - hasil yang serupa dengan ubat seperti Lipitor.

Untuk menjadi jelas, orang yang mungkin mendapat manfaat paling banyak daripada kesan penurun kolesterol RYR termasuk mereka yang berisiko jantung rendah (bukan perokok, bukan pesakit kencing manis) dan mereka yang tidak mempunyai sejarah serangan jantung, stent koronari, atau strok. 

Berunding dengan doktor anda sebelum mencuba alternatif jika ubat statin preskripsi telah dinasihatkan. Kajian telah menunjukkan dengan jelas bahawa statin boleh memberi manfaat bagi mereka yang berisiko sederhana hingga tinggi untuk penyakit vaskular.

‌‌Faedah Anti-radang Kunyit

Kunyit, juga dikenali sebagai curcuma longa dan safron India, adalah tumbuhan berakar dari keluarga halia. Ia sering dimakan untuk sifat kesihatan anti-radang, anti-oksidan, dan pencernaan. Curcumin, bahan aktif utama yang terdapat dalam kunyit, dipercayai memberikan banyak manfaat kesihatan yang berkaitan. 

Sejak beberapa tahun kebelakangan ini, saya telah mengesyorkan kunyit kepada pesakit sebagai pendekatan baris pertama untuk arthritis. Hasilnya hebat. Ramai pesakit telah melaporkan kepada saya bahawa mereka telah dapat mengurangkan keperluan mereka untuk ubat anti-radang bukan steroid (iaitu Ibuprofen, naproxen) dan, dalam beberapa kes, ubat candu. 

Penggunaan kunyit atau “jiang huang” Perubatan Tradisional Cina didasarkan pada kesannya yang dirasakan dapat menggerakkan “qi” atau tenaga vital seseorang. Turmeric juga digunakan untuk keadaan kesihatan berikut:

• Artritis
• Aterosklerosis dan penyakit jantung
• Demensia, termasuk penyakit Alzheimer
• Diabetes
• Tekanan darah tinggi
• Ulser perut yang disebabkan oleh bakteria h. pylori³¹
• Pencegahan batu empedu³²
• Membantu mengeluarkan merkuri dari badan³³

Terdapat sebagai kapsul, serbuk, dan teh. Dos yang dicadangkan: 500 hingga 2,000 mg sehari.

Rujukan:

1. Liu P, Zhao H, Luo Y. Implikasi Anti-Penuaan Astragalus Membranaceus (Huangqi): Tonik Cina yang Terkenal. Penuaan Disember 2017; 8 (6): 868-886. Diterbitkan pada 1 Dis 2017. doi:10.14336/ad.2017.0816
2. Li WZ, Wu WY, Huang DK, Yin YY, Kan HW, Wang X, et al. (2012). Kesan perlindungan astragalosida pada dexamethasone dan Abeta25-35 menyebabkan gangguan pembelajaran dan ingatan akibat penurunan ekspresi protein prekursor amiloid pada tikus jantan 12 bulan. Makanan Chem Toxicol, 50:1883-1890.
3. Astragalosida mempromosikan angiogenesis melalui faktor pertumbuhan endotel vaskular dan faktor pertumbuhan fibroblas asas dalam model tikus infark miokard. Yu JM, Zhang XB, Jiang W, Wang HD, Zhang YN
4. Mol Med Rep. 2015 Nov; 12 (5): 6718-26.
5. Allen RW, Schwartzman E, Baker WL, Coleman CI, Phung OJ. Penggunaan kayu manis dalam diabetes jenis 2: tinjauan sistematik dan meta-analisis yang dikemas kini. Ann Fam Med. 2013; 11 (5): 452-9.
6. Costello RB, Dwyer JT, Saldanha L, Bailey RL, Merkel J, Wambogo E. Adakah Suplemen Kayu Manis Mempunyai Peranan dalam Kawalan Glisemik dalam Diabetes Jenis 2? Kajian Naratif. Diet J Acad Nutr 2016; 116 (11): 1794-1802.
7. Yanakiev S. Kesan Kayu Manis (Cinnamomum spp.) dalam Pergigian: Kajian. Molekul. 2020 12 Sep; 25 (18): E4184. doi: 10.3390/molekul25184184. PMID: 32932678.
8. Curr Top Dengan Chem. 2016; 16 (5): 520-8.
9. Yang Y, Chen J, Gao Q, Shan X, Wang J, Lv Z. Kajian mengenai kesan Ginkgolide B yang dilemahkan pada ferroptosis dalam diet tinggi lemak yang disebabkan oleh penyakit hati berlemak bukan alkohol. Toksikologi. 2020 22 September: 152599. doi: 10.1016/j.tox.2020.152599. Epub lebih awal daripada cetakan. PMID: 32976958.
10. Farmakoterapi. 2011 Mei; 31 (5): 490-502. doi: 10.1592/phco.31.5.490.
11. Semwal, Ruchi Badoni, et al. “Gingerols dan Shogaols: Prinsip Nutraseutik Penting dari Halia.” Fitokimia, jilid 117, 2015, ms 554—568., doi: 10.1016/j.phytochem.2015.07.012.
12. Kim YS, Woo JY, Han-K, Chang I-M. Analisis Keselamatan Panax Ginseng dalam Ujian Klinikal Rawak: Kajian Sistematik. Adams JD, ed. Ubat-ubatan. 2015; 2 (2): 106-126. doi: 10.3390/ubatan2020106.
13. Yang M, Lee H-S, Hwang M-W, Jin M. Kesan ginseng merah Korea (Panax Ginseng Meyer) pada pendedahan bisphenol A dan aduan ginekologi: percubaan klinikal buta tunggal, rawak keberkesanan dan keselamatan. Perubatan Pelengkap dan Alternatif BMC. 2014; 14:265. doi: 10.1186/1472-6882-14-265.
14. J Ethnopharmacol. 2014 2 Dis; 158 Pt A: 25-32. doi: 10.1016/j.jep.2014.09.028. Epub 2014 8 Okt.
15. Lho SK, Kim TH, Kwak KP, et al. Kesan pengambilan ginseng kumulatif seumur hidup terhadap fungsi kognitif pada akhir hayat. Penyelidikan & Terapi Alzheimer. 2018; 10:50. doi: 10.1186/s13195-018-0380-0.
16. Tode T, Kikuchi Y, Hirata J, Kita T, Nakata H, Nagata I. Kesan ginseng merah Korea pada fungsi psikologi pada pesakit dengan sindrom klimaks yang teruk. Jurnal Antarabangsa Ginekologi Obstetrik. 1999; 67:169-74
17. Siddiqi MH, Siddiqi MZ, Ahn S, et al. Saponin ginseng dan rawatan osteoporosis: tinjauan kesusasteraan mini. Jurnal Penyelidikan Ginseng. 2013; 37 (3): 261-268. doi: 10.5142/jgr.2013.37.261.
18.  Herba Pencerahan, diakses pada 31 Mac 2018 http://herbscoop.com/herbs-for-health/amazing-benefits-gotu-kola-enlightenment-herb/
19.  Gray, NE, Morré, J., Kelley, J., Maier, CS, Stevens, JF, Quinn, JF, & Souyanath, A. (2014). Asid caffeoylquinic dalam Centella asiatica melindungi daripada ketoksikan β-amiloid. Jurnal Penyakit Alzheimer : JAD, 40 (2), 359-373. http://doi.org/10.3233/JAD-131913
20. Surat Neurosains. 2017 12 Apr; 646:24-29. doi: 10.1016/j.neulet.2017.02.072. Epub 2017 Mac 6.
21. Bradwejn J, Zhou Y, Koszycki D, Shlik J. Kajian dua buta dan terkawal plasebo mengenai kesan Gotu Kola (Centella asiatica) terhadap tindak balas kejutan akustik pada subjek yang sihat. J Clin Psychopharmacol. 2000 Disember; 20 (6): 680-4. doi: 10.1097/00004714-200012000-00015. PMID: 11106141.
22. Wang L, Yang R, Yuan B, Liu Y, Liu C. Aktiviti antivirus dan antimikrob licorice, ramuan Cina yang banyak digunakan. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015; 5 (4): 310-315. doi: 10.1016/j.apsb.2015.05.005.
23.  Tewari SN, Trembalowicz FC. Beberapa pengalaman dengan minuman keras deglycyrrhizinated dalam rawatan ulser gastrik dan duodenal dengan rujukan khas kepada kesan spasmolitiknya. Usus 1968; 9 (1): 48-51.
24.  Hollanders D, Green G, Woolf IL, et al. Profilaksis dengan minuman keras deglycyrrhizinised pada pesakit dengan ulser gastrik yang sembuh. Jurnal Perubatan Britain 1978; 1 (6106): 148.
25.  Raveendra KR, Jayachandra, Srinivasa V, et al. Ekstrak Glycyrrhiza glabra (GutGard) Mengurangkan Gejala Dispesia Fungsional: Kajian Terkawal Plasebo Rawak, Buta Berganda. Perubatan Pelengkap dan Alternatif berasaskan bukti : eCAM. 2012; 2012:216970. doi: 10.1155/2012/216970.
26.  Hajirahimkhan A, Simmler C, Yuan Y, et al. Penilaian Aktiviti Estrogenik Spesies Licorice berbanding dengan Hop yang Digunakan dalam Botani untuk Gejala Menopaus. Ahmad A, ed. PLoS ONE. 2013; 8 (7): e67947. doi: 10.1371/journal.pone.0067947.
27.  https://en.wikipedia.org/wiki/Red_yeast_rice#cite_ref-4
28. https://www.drugs.com/npp/red-yeast-rice.html
29.  Ann Intern Med. 2009 Jun 16; 150 (12): 830-9, W147-9.
30.  Keberkesanan Penurunan Lipid Nasi Ragi Merah dalam Populasi Tidak Bertoleran terhadap Statin Venero, Carmelo V. et al. Jurnal Kardiologi Amerika, Jilid 105, Edisi 5, 664 - 666
31.  Simvastatin vs Perubahan Gaya Hidup Terapeutik dan Suplemen: Percubaan Pencegahan Utama Rawak Becker, David J. et al. Prosiding Mayo Clinic, Jilid 83, Isu 7, 758 - 764
32. Sarkar A, De R, Mukhopadhyay AK. Curcumin sebagai calon terapeutik yang berpotensi untuk penyakit berkaitan Helicobacter pylori. Jurnal Dunia Gastroenterologi. 2016; 22 (9): 2736-2748. doi: 10.3748/wjg.v22.i9.2736.
33.  Li Y, Li M, Wu S, Tian Y. Gabungan curcumin dan piperine menghalang pembentukan batu empedu pada tikus C57BL6 yang dimakan pada diet litogenik: sama ada NPC1L1/SREBP2 mengambil bahagian dalam proses ini? Lipid dalam Kesihatan dan Penyakit. 2015; 14:100. doi: 10.1186/s12944-015-0106-2.
34.  J Appl Toxicol. 2010 Jul; 30 (5): 457-68. doi: 10.1002/jat.1517.