Resveratrol: Antioksidan Kuat Yang Mungkin Memberi Manfaat Kesihatan Mental

Apa itu Resveratrol?

Resveratrol (RSV) adalah polifenol yang berlaku secara semula jadi yang berfungsi sebagai phytoestrogen. Ia terdapat dalam buah beri, kacang, anggur, dan sumber tumbuhan lain yang digunakan secara meluas dalam perubatan Asia. Mengumpulkan penemuan penyelidikan dari ujian haiwan dan manusia menyokong bahawa resveratrol mungkin mempunyai kesan yang baik terhadap pelbagai gangguan perubatan dan psikiatri yang dimediasi oleh kesan anti-radang dan antioksidan namun penemuan kebanyakan ujian klinikal manusia dibatasi oleh kelemahan reka bentuk kajian dan saiz sampel kecil. Oleh kerana resveratrol boleh mengakibatkan perubahan serupa dalam ekspresi gen yang disebabkan oleh sekatan kalori, ia sedang disiasat untuk kemungkinan kesannya terhadap memanjangkan jangka hayat, namun penemuan kajian primata bukan manusia tidak konsisten. 

Bagaimanakah Resveratrol Berfungsi?

Kesan bermanfaat resveratrol terhadap mood, kegelisahan dan fungsi kognitif mungkin dimediasi oleh pelbagai mekanisme. Penemuan penyelidikan yang mengumpulkan menyokong bahawa resveratrol mempunyai kesan perlindungan terhadap penyakit neurodegeneratif dan boleh memperlambat kadar perkembangan gejala kognitif. Penemuan kajian haiwan menunjukkan bahawa resveratrol mungkin mempunyai kesan neuroprotektif terhadap penyakit Parkinson, penyakit Huntington, sklerosis berganda, penyakit Alzheimer dan penyakit neurodegeneratif lain. Penemuan kajian in vivo menunjukkan bahawa kesan seperti antidepresan dan ansiolitik yang disebabkan oleh resveratrol dimediasi oleh penghambatan fosfodiesterase 4. Satu kajian yang diterbitkan baru-baru ini melaporkan bahawa resveratrol mencegah dan membalikkan kerosakan oksidatif terhadap protein dan lipid di banyak kawasan otak dalam model mania haiwan. Kesan baik resveratrol pada penyakit Alzheimer mungkin dimediasi oleh peranannya dalam mengurangkan risiko sindrom metabolik yang mengakibatkan penurunan keradangan di dalam badan dan otak, vasodilatasi arteri serebrum, dan kesan neuroprotektif langsung pada kawasan otak di korteks medial dan hipotalamus. Akhirnya, resveratrol mendorong perubahan epigenetik dalam DNA yang mungkin mengurangkan risiko mengembangkan pelbagai jenis penyakit kronik.

Bagaimanakah Resveratrol dapat memberi manfaat kepada fungsi kognitif?

Mengumpulkan penemuan haiwan dan beberapa ujian klinikal manusia telah menyebabkan peningkatan minat terhadap resveratrol untuk meningkatkan fungsi kognitif pada orang dewasa yang sihat dan sebagai rawatan yang berpotensi penyakit Alzheimer dan gangguan neurologi degeneratif yang lain.

Setakat ini penemuan kajian mengenai kesan kognitif resveratrol dan fitoestrogen lain dalam populasi yang sihat tidak konsisten mungkin mencerminkan perbezaan dos, tempoh kajian dan ujian yang digunakan untuk menilai fungsi kognitif. Lelaki yang sihat yang menerima rawatan jangka pendek dengan resveratrol (250 hingga 500mg) mengalami peningkatan yang bergantung kepada dos dalam aliran darah serebrum tetapi tidak mengalami peningkatan fungsi kognitif. Dalam kajian 4 minggu, orang dewasa yang sihat yang dirawat dengan resveratrol 500mg melaporkan pengurangan ketara dalam keletihan tetapi tidak ada perubahan dalam prestasi kognitif. Dalam kajian 26 minggu, orang dewasa yang berlebihan berat badan yang sihat yang dirawat dengan rejimen gabungan resveratrol dan quercetin mengalami peningkatan dalam ingatan dan didapati mempunyai peningkatan hubungan fungsi dalam hippocampus dan metabolisme glukosa serebrum yang lebih tinggi. Resveratrol mungkin mempunyai kesan peningkatan kognitif pada orang dewasa yang lebih tua yang sihat. Kajian sistematik terhadap 23 ujian terkawal rawak mendapati peningkatan saiz kesan kecil hingga sederhana dalam fungsi kognitif pada lelaki yang lebih tua dan wanita pasca menopaus yang mengambil resveratrol 150 hingga 200mg/hari selama sekurang-kurangnya 14 minggu. Fungsi kognitif yang lebih baik dikaitkan dengan aliran darah serebrum yang lebih baik.

Polifenol termasuk resveratrol dan lain-lain adalah subjek minat penyelidikan yang semakin meningkat kerana potensi peranannya dalam mencegah penyakit Alzheimer, namun, kerja ini masih pada peringkat awal dan beberapa ujian klinikal manusia telah dilakukan. Dalam kajian Fasa 2 selama 52 minggu multicenter dua buta yang dikawal plasebo yang memeriksa resveratrol untuk keselamatan dan tolerasinya, individu (N = 119) yang didiagnosis dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana (AD) secara rawak menjadi plasebo vs resveratrol. Individu yang dirawat dengan resveratrol dimulakan pada 500mg/hari dan meningkat dengan kenaikan 500mg setiap 13 minggu hingga maksimum 2000mg/hari. Data yang dikumpulkan semasa kajian termasuk biomarker AD, MRI volumetrik, dan hasil klinikal. Individu dalam kumpulan resveratrol didapati mengalami penurunan tahap biomarker CSF yang lebih perlahan yang mungkin mencerminkan pengumpulan amyloid-beta di otak yang berkurang. Secara ketara, kumpulan resveratrol juga menurunkan tahap MMP-9, biomarker yang berkaitan dengan peningkatan risiko proses neurodegeneratif yang berkaitan dengan AD. Penemuan ini menunjukkan bahawa resveratrol memainkan peranan neuroprotektif langsung dengan mengurangkan kebolehtelapan penghalang darah-otak kepada molekul pro-radang. Kesan buruk yang paling biasa dilaporkan adalah loya, cirit-birit, dan penurunan berat badan. Dalam kajian retrospektif analisis subset individu dengan AD yang telah menerima resveratrol dalam kajian Fasa II (di atas) menunjukkan peningkatan ketara dalam biomarker CSF dan plasma berbanding kumpulan plasebo, dan peningkatan skor pada ukuran aktiviti kehidupan seharian (ADL). Kajian lanjut diperlukan untuk mentafsirkan kepentingan perubahan biomarker AD yang berkaitan dengan resveratrol.  

Resveratrol dan Kemurungan

Penyelidikan mengenai resveratrol sebagai rawatan yang berpotensi untuk mood tertekan berada pada tahap yang sangat awal. Penemuan kajian in vivo dan haiwan menunjukkan bahawa resveratrol mempunyai kesan neuroprotektif terhadap perubahan patologi di otak yang dimediasi oleh tekanan oksidatif dan keradangan yang mungkin muncul sebagai mood yang tertekan. Penemuan ini baru-baru ini membawa kepada peningkatan minat terhadap resveratrol sebagai antidepresan yang berpotensi.  

Adakah Resveratrol Selamat? 

Resveratrol umumnya diterima dengan baik pada dos yang biasa disyorkan. Kesan sampingan resveratrol yang paling biasa adalah cirit-birit, mual, dan penurunan berat badan. Kesan sampingan yang lebih teruk telah dilaporkan pada dos tinggi sehingga 2000mg dua kali sehari. Interaksi ubat buruk belum dilaporkan namun dos tinggi resveratrol diketahui menghalang enzim sitokrom P450 yang mengakibatkan potensi interaksi dengan banyak ubat. 

Cara Memanfaatkan Penambahan Dengan Resveratrol 

Bidang penyelidikan berterusan yang penting melibatkan pengembangan produk dengan bioavailabiliti yang lebih besar untuk meningkatkan potensi kesan bermanfaat resveratrol pada badan dan otak. Apabila diambil sendiri, potensi manfaat kognitif resveratrol mungkin dibatasi oleh bioavailabiliti yang rendah kerana kestabilannya yang rendah, pengoksidaan cepat pada pendedahan kepada haba dan cahaya, kelarutan air yang rendah dan juga kadar pengambilannya yang tinggi di hati. Penemuan kajian in vivo dan haiwan menunjukkan bahawa kedua-dua bioavailabiliti dan keberkesanan resveratrol untuk petunjuk klinikal yang berbeza dapat dipertingkatkan apabila diambil bersama dengan produk semula jadi yang lain. Satu kajian baru-baru ini mendapati bahawa menggabungkan resveratrol dengan piperine meningkatkan bioavailabiliti di otak dengan ketara dan mengakibatkan peningkatan aliran darah serebrum tetapi tidak meningkatkan fungsi kognitif atau mood. Percubaan haiwan dan manusia yang besar diperlukan untuk menjelaskan bagaimana perbezaan genetik, umur, jantina, diet dan kebolehubahan dalam mikrobioma mempengaruhi bioavailabiliti resveratrol. Perbezaan antara individu dalam bioavailabiliti menunjukkan bahawa dos resveratrol yang berkesan minimum - diambil sendiri atau digabungkan dengan produk semula jadi lain atau sebagai tambahan kepada ubat-ubatan - perlu dinilai berdasarkan kes demi kes.

Usaha berterusan untuk meningkatkan bioavailabiliti resveratrol melalui sistem penghantaran novel dan derivatif separa sintetik termasuk nanoencapsulation dalam nanocarrier lipid atau liposom, nanoemulsi, dan pendekatan lain. Penemuan awal yang menjanjikan telah dilaporkan namun lebih banyak kajian in vivo diperlukan untuk mengenal pasti pendekatan yang sesuai dan selamat untuk kegunaan klinikal. 

Resveratrol adalah Kompaun yang Menjanjikan 

Resveratrol berjanji sebagai rawatan bukan farmakologi masa depan yang penting bagi banyak gangguan perubatan dan neuropsikiatri. Penyelidikan mengenai resveratrol sebagai potensi rawatan penurunan kognitif dalam penyakit Alzheimer, penyakit neurodegeneratif lain, dan mood tertekan masih pada peringkat awal. Sehingga kini, kebanyakan bukti penyelidikan berasal dari kajian haiwan. Hanya beberapa ujian klinikal manusia yang telah dilakukan, kebanyakannya pada pesakit yang sihat. Ujian klinikal manusia yang terkawal plasebo jangka panjang yang besar diperlukan untuk menilai profil keselamatan resveratrol, mencirikan potensi interaksi dengan produk atau ubat semulajadi lain, mengenal pasti persiapan yang meningkatkan bioavailabiliti, dan menentukan dos selamat yang optimum untuk gangguan perubatan dan neuropsikiatri.

Rujukan:

1. Adeghate E, Donath T, Adem A. (2013) Penyakit Alzheimer dan diabetes mellitus: adakah mereka mempunyai persamaan? Curr Alzheimer Res.; 10:609-617. 
2. Amri A, Chaumeil JC, Sfar S, Charrueau C. (2012) Pentadbiran resveratrol: Apakah penyelesaian formulasi untuk batasan bioavailabiliti? Pelepasan Kawalan J.; 158:182-193. 
3. Baur JA, Sinclair DA. (2006) Potensi terapeutik resveratrol: bukti in vivo. Nat Rev Drug Discov.; 5:493-506. 
4. Blanchet J, Longpre F, Bureau G, Morissette M, DiPaolo T, et al (2008) Resveratrol, polifenol wain merah, melindungi neuron dopaminergik pada tikus yang dirawat MPTP. Psikiatri Prog Neuropsychopharmacol Biol.; 32:1243-1250. 
5. Chimento, A., De Amicis, F., Sirianni, R., Stefania, M. et al (2019) Kemajuan untuk Meningkatkan Bioavailabiliti Oral dan Kesan Bermanfaat Resveratrol  J Mol Sci.; 20 (6): 1381.
6. Colman RJ, Beasley TM, Kemnitz JW, Johnson SC, Weindruch R, Anderson RM. (2014) Sekatan kalori mengurangkan kematian yang berkaitan dengan usia dan semua sebab pada monyet rhesus. Nat Common.; 5:3557. 
7. Cottart CH, Nivet-Antoine V, Beaudeux JL. (2014) Kajian semula data terkini mengenai metabolisme, kesan biologi, dan ketoksikan resveratrol pada manusia. Res Makanan Mol Nutr; 58:7-21. 
8. De Santi SC, Pietrabissa A, Spisni R, Mosca F, Pacifici GM. (2000) Sulfat resveratrol, sebatian semula jadi yang terdapat dalam wain, dan penghambatannya oleh flavonoid semula jadi. Xenobiotica; 30:857-866.
9. Dhakal S, Kushairi N, Phan CW, Adhikari B, Sabaratnam V., et al (2019) Polifenol Diet: Strategi Multifaktorial untuk Menyasarkan Penyakit Alzheimer. Int J Mol Sci.; 20 (20). foto: E5090. 
10. Farhan M, Ullah MF, Faisal M, Farooqi AA, Sabitaliyevich UY, et al (2019) Metilasi dan Asetilasi Pembezaan sebagai Asas Epigenetik Aktiviti Antikanker Resveratrol. Ubat-ubatan (Basel). 13; 6 (1). foto: E24.
11. Foti Cuzzola V, Ciurleo R, Giacoppo S, Marino S, Bramanti P. (2011) Peranan resveratrol dan analognya dalam rawatan penyakit neurodegeneratif: fokus pada penemuan baru-baru ini. Sasaran Dadah CNS Neurol Disord.; 10:849-862. 
12. Johnson JJ, Nihal M, Siddiqui IA, Scarlett CO, Bailey HH, et al (2011) Meningkatkan bioavailabiliti resveratrol dengan menggabungkannya dengan piperine. Res Makanan Mol Nutr; 55:1169 —1176. 
13. Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G, Okello EJ, et al (2010) Kesan resveratrol pada pemboleh ubah aliran darah serebrum dan prestasi kognitif pada manusia: penyelidikan crossover yang buta ganda, terkawal plasebo. Di J Clin Nutr.; 91:1590-1597. 
14. Kim D, Nguyen MD, Dobbin MM, Fischer A, Sananbenesi F, et al (2007) SIRT1 deacetylase melindungi daripada neurodegenerasi dalam model untuk penyakit Alzheimer dan sklerosis lateral amiotropik. EMBO J.; 26:3169 —3179. 
15. Kumar P, Padi SS, Naidu PS, Kumar A. (2006) Kesan resveratrol pada perubahan biokimia dan tingkah laku yang disebabkan oleh asid 3-nitropropionik: kemungkinan mekanisme neuroprotektif. Behav Pharmacol. 17:485-492. 
16. La Porte C, Voduc N, Zhang G, Seguin I, Tardiff D, Singhal N, Cameron DW. (2010) Farmakokinetik keadaan stabil dan toleransi trans-resveratrol 2000 mg dua kali sehari dengan makanan, quercetin dan alkohol (etanol) pada subjek manusia yang sihat. Clin Pharmacokin.; 49:449-454. 
17. Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, et al (2012) Kesan sekatan kalori terhadap kesihatan dan kelangsungan hidup dalam monyet rhesus dari kajian NIA. Alam; 489:318-321. 
18. Maturitas. 2014 Mac; 77 (3): 209-20. Phytoestrogen dan fungsi kognitif: ulasan. Soni M1, Rahardjo TB2, Soekardi R2, Sulistyowati Y2, Lestariningsih2, Yesufu-Udechuku A3, Irsan A4, Hogervorst E5.
19. Menegas S, Ferreira CL, Cararo JH, Gava FF, et al (2019) Resveratrol melindungi otak daripada kerosakan oksidatif dalam model mania haiwan dopaminergik. Metab Brain Diss.; 34 (3): 941-950.
20. Mercken EM, Carboneau BA, Krzysik-Walker SM, de Cabo R. (2012) Dari tikus dan lelaki: manfaat sekatan kalori, senaman, dan mimetik. Penuaan Res Rev.; 11:390 —398. 
21. Miller RA, Harrison DE, Astle CM, Baur JA, Boyd AR, et al (2011) Rapamycin R yang kuat, tetapi bukan resveratrol atau simvastatin, memanjangkan jangka hayat tikus heterogen secara genetik. J Gerontol A Biol Sci Med Sci.; 66:191-201. 
22. Moussa C, Hebron M, Huang X, Ahn J, Rissman RA., et al (2017) Resveratrol mengawal keradangan saraf dan mendorong imuniti adaptif dalam penyakit Alzheimer. J Neuroinflamasi. 2017 3 Jan; 14 (1) :1. 
23. Pearson KJ, Baur JA, Lewis KN, Peshkin L, Price NL, et al (2008) Resveratrol melambatkan kemerosotan yang berkaitan dengan usia dan meniru aspek transkrip sekatan diet tanpa memanjangkan jangka hayat. Sel Metab.; 8:157-168. 
24. Popat R, Plesner T, Davies F, Cook G, Cook M, et al (2013) Kajian fasa 2 mengenai SRT501 (resveratrol) dengan bortezomib untuk pesakit dengan myeloma berbilang kambuh dan atau refraktori. Br J Haematol.; 160:714-717. 
25. Santos AC, Veiga F, Ribeiro AJ. (2011) Sistem penghantaran baru untuk meningkatkan bioavailabiliti resveratrol. Pakar Opin Drug Deliv. 2011 Ogos; 8 (8): 973-90. 
26. Shindler KS, Ventura E, Dutt M, Elliott P, Fitzgerald DC, Rostami A. (2010) Resveratrol oral mengurangkan kerosakan neuron dalam model sklerosis berganda. J Neuroophthalmol; 30:328 —339. 
27. Smoliga JM, Colombo ES, Campen MJ. (2013) Pendekatan yang lebih sihat untuk ujian klinikal yang menilai resveratrol untuk pencegahan utama penyakit berkaitan usia dalam populasi yang sihat. Penuaan (Albany NY).; 5:495-506. 
28. Soni M, White LR, Kridawati A, Bandelow S, Hogervorst E. (2016) Penggunaan fitoestrogen dan risiko penurunan kognitif dan demensia: Dengan pertimbangan status tiroid dan pengantara lain yang mungkin. J Steroid Biochem Mol Biol; 160:67-77.
29. Strong R, Miller RA, Astle CM, Baur JA, de Cabo R, et al (2013) Penilaian resveratrol, ekstrak teh hijau, kurkumin, asid oksaloasetik, dan minyak trigliserida rantai sederhana pada jangka hayat tikus heterogen secara genetik. J Gerontol Sains Biol; 68:6—16. 
30. Sun AY, Wang Q, Simonyi A, Sun GY. (2010) Resveratrol sebagai agen terapeutik untuk penyakit neurodegeneratif. Mol Neurobiol.; 41:375-383. 
31. Zhu X, Li W, Li Y, Xu W, Yuan Y, et al (2019) Kesan resveratrol seperti antidepresan dan ansiolitik: Penglibatan penghambatan fosfodiesterase-4D. Neurofarmakologi. 15; 153:20-31.
32. Turner RS, Thomas RG, Craft S, van Dyck CH, Mintzer J. et al (2015) Percubaan rawak, dua buta, terkawal plasebo resveratrol untuk penyakit Alzheimer.  Neurologi. 2015 20 Okt; 85 (16): 1383-91. 
33. Wang F, Wang J, An J, Yuan G, Hao X, Zhang Y., (2018) Resveratrol memperbaiki gangguan kemurungan melalui laluan transduksi isyarat kinase/cAMP yang dikawal selia isyarat ekstraselular yang dimediasi NetRIN1. Mol Med Rep.; 17 (3) :4611-4618.
34. Wightman EL, Haskell-Ramsay CF, Reay JL, Williamson G, Dew T., et al (2015) Kesan suplemen trans-resveratrol kronik pada aspek fungsi kognitif, mood, tidur, kesihatan dan aliran darah serebrum pada manusia muda yang sihat. Br J Nutr. 14; 114 (9): 1427-37.
35. Wightman EL, Reay JL, Haskell CF, Williamson G, Dew TP, Kennedy DO. (2014) Kesan resveratrol sahaja atau digabungkan dengan piperine pada parameter aliran darah serebrum dan prestasi kognitif pada subjek manusia: penyelidikan silang secara rawak, buta dua kali, terkawal plasebo. Br J Nutr.; 112:203 —213. 
36. Witte AV, Kerti L, Margulies DS, Floel A. (2014) Kesan Resveratrol pada Prestasi Memori, Kesambungan Fungsi Hippocampal, dan Metabolisme Glukosa pada Orang Dewasa Tua yang Sihat. J Neurosci.; 34:7862 —7870. 
37. Zaw, T., Howe, P., Wong, R. (2017) Adakah suplemen phytoestrogen meningkatkan kognisi pada manusia? Kajian sistematik. Sains Ann Y Acad; 1403 (1): 150-163.