Acetyl-L-Carnitine: Penting untuk Penyelenggaraan, Perlindungan, dan Pembaikan

Acetyl-L-Carnitine (ALC atau ALCAR) telah dikaji sebagai rawatan baru untuk kemurungan, gangguan kognitif, penyakit Alzheimer, gangguan hiperaktif defisit perhatian (ADHD), kehilangan pendengaran yang disebabkan oleh bunyi bising, overdosis acetaminophen (mis. Tylenol), ensefalopati hepatik, dan keadaan lain.

Asetil-L-Carnitine - Molekul Kecil dengan Kerja Besar

L-Carnitine ialah asid amino yang terdapat terutamanya dalam daging dan produk susu. Setelah tertelan, L-carnitine boleh ditukar kepada asetil-l-carnitine ALCAR), yang bergerak ke semua bahagian badan dan dengan mudah melintasi penghalang darah-otak untuk terlibat dalam tugas selular penting. Sebagai contoh, ALCAR diperlukan untuk fungsi membran sel, neurotransmisi, metabolisme asid lemak penting, metabolisme tenaga, dan perlindungan antioksidan (Pettegrew et al., 2000). Kajian praklinikal menunjukkan bahawa ALCAR dapat meningkatkan neuroplastik (keupayaan neuron untuk membuat sambungan baru) dan neurogenesis (pertumbuhan sel otak baru) di hippocampus (di mana kenangan emosi disimpan) dan korteks prefrontal (pemikiran tahap yang lebih tinggi dan modulasi reaksi emosi) (Wang dan Pae 2017).

ALCAR Selamat - Tetapi Mempunyai Beberapa Kesan Sampingan

Walaupun secara keseluruhan ALCAR lebih selamat dan rendah kesan sampingan daripada antidepresan preskripsi dan ubat yang digunakan untuk merawat gangguan kognitif, ia mempunyai beberapa kelemahan. Yang pertama ialah ALCAR lambat untuk berkuatkuasa. Faedahnya mungkin tidak dapat dilihat atau dua hingga empat bulan. Yang kedua ialah kebanyakan pesakit perlu mengambil banyak pil, secara purata, tiga tablet 500 mg sekali atau dua kali sehari. Yang ketiga ialah ALCAR boleh mempunyai kesan sampingan berikut: cirit-birit, air kencing berbau busuk, sembelit, mual dan dispepsia (gangguan pencernaan atau sakit perut). Kesan sampingan yang kurang biasa termasuk insomnia, kegelisahan, dan peningkatan selera makan.

ALCAR untuk Kemurungan - Bergantung pada Jenis Kemurungan

Walaupun 10 kajian ALCAR untuk kemurungan buta ganda, rawak, terkawal plasebo (DBRPC) telah dilakukan, kajian yang menunjukkan manfaat yang signifikan terutamanya pada pesakit tua, pesakit dengan dysthymia (kemurungan kronik ringan hingga sederhana), dan mereka yang mempunyai keadaan perubatan seperti fibromyalgia atau kanser (Wang et al. 2014). Sebilangan besar kajian lama menggunakan metodologi ketinggalan zaman yang tidak akan dianggap berkualiti tinggi mengikut piawaian hari ini.

Walau bagaimanapun, ALCAR memberi manfaat kepada banyak pesakit dengan kemurungan. Ini mungkin dikaitkan dengan kesan positif keseluruhannya terhadap fungsi sel, metabolisme tenaga, dan neurotransmisi. Tambahan pula, pesakit yang lebih tua mungkin mempunyai keadaan yang disebut 'kemurungan vaskular, 'yang bermaksud kemurungan yang berkaitan dengan penurunan bekalan darah ke kawasan otak yang terlibat dalam mood atau fungsi yang berkaitan dengan mood atau mood. Dalam kes sedemikian, meningkatkan bekalan darah atau perfusi otak dapat meningkatkan mood, orientasi, fungsi kognitif, ingatan, dan tingkah laku.

Walaupun ALCAR bukan rawatan baris pertama untuk kemurungan yang teruk, ia harus diingat untuk pesakit dengan dysthymia, kemungkinan kekurangan serebrovaskular, fibromyalgia, atau ketidakupayaan untuk bertolak ansur dengan ubat antidepresan preskripsi.

Apa yang Dilakukan ALCAR untuk Kerosakan Kognitif dan Demensia?

Sejak tahun 1980-an penyelidikan telah meneroka penggunaan ALCAR untuk rawatan penyakit neurodegeneratif, termasuk penurunan kognitif yang berkaitan dengan usia, gangguan kognitif ringan, demensia vaskular dan penyakit Alzheimer. Dari kajian ini, adalah mungkin untuk mengenal pasti jenis individu yang mungkin lebih cenderung bertindak balas terhadap ALCAR.

Kajian mengenai gangguan kognitif dan demensia mendapati bahawa ALCAR paling berkesan pada pesakit di mana kekurangan serebrovaskular menyumbang kepada penurunan kebolehan mental. Seiring bertambahnya usia, peredaran melalui kapilari terkecil cenderung berkurang, menghilangkan sel otak daripada oksigen dan nutrien. Apabila sel-sel menjadi lebih lemah, mereka menjadi lebih rentan terhadap kerosakan atau apoptosis (kematian sel) akibat pengurangan perfusi yang kecil, yang boleh berlaku jika individu menjadi kering atau terlalu panas, menjalani pembedahan, mengalami penurunan tekanan darah, terlibat dengan aktiviti fizikal yang berlebihan, mengalami apnea tidur yang tidak dirawat, atau mengalami kejutan traumatik.

Tanda-tanda Kemungkinan Kekurangan Serebrovaskular

Pening, rasa sakit kepala, kekeliruan sementara, kesukaran bercakap atau mengingat, kelambatan mental, masalah dengan fungsi eksekutif (merancang, mengatur, dan menyelesaikan sesuatu), kelemahan tiba-tiba, atau jatuh boleh menjadi petunjuk kekurangan vaskular. Juga, kekurangan serebrovaskular boleh dikaitkan dengan perubahan tingkah laku, seperti sikap tidak peduli (kehilangan minat), kegelisahan, atau kemurungan. Kehadiran diabetes, aterosklerosis, dan penyakit jantung adalah faktor risiko tambahan.  

Mencari bukti kekurangan vaskular meresap pada imbasan otak pesakit yang lebih tua sangat biasa sehingga sering dibaca sebagai “normal untuk usia. “Akibatnya, pengamal penjagaan kesihatan sering memberitahu pesakit sedemikian bahawa imbasan mereka adalah 'normal. 'Walau bagaimanapun, apabila penemuan ini berlaku pada pesakit yang mengalami gejala yang boleh dikaitkan dengan kekurangan vaskular, keadaan dan imbasan otak harus dinilai semula. Apabila neuron berjuang untuk bertahan, masuk akal untuk memberi mereka bekalan oksigen dan nutrien penting yang lebih baik untuk mencegah kehilangan selanjutnya dan, dalam beberapa kes, untuk membantu sel pulih. Sedikit lebih banyak perlindungan antioksidan mungkin membantu juga. ALCAR, nootropik, serebrovasodilator (sebatian yang membantu saluran darah membuka lebih luas), nutrien, dan herba adaptogenik dapat meningkatkan fungsi mitokondria, meningkatkan pertahanan sel dan meningkatkan pemulihan.

Penyakit Vaskular pada Pesakit dengan Diagnosis Demensia

Hanya kira-kira 10% atau kurang pesakit demensia yang mempunyai demensia vaskular tulen. Namun, di kalangan pesakit demensia, 75% mempunyai bukti penyakit vaskular. Terlalu kerap, apabila pesakit diberi diagnosis demensia atau penyakit Alzheimer, percubaan kerja neurologi dan rawatan berhenti. Walau bagaimanapun, pesakit seperti itu sering lebih tua dan oleh itu mungkin mengalami beberapa tahap kekurangan vaskular, yang mungkin jelas pada imbasan otak. Merawat kekurangan vaskular dengan ALCAR dan penambah otak lain patut dicuba, walaupun diagnosis utama adalah demensia kerana hanya peningkatan sebahagian dapat membuat perbezaan besar dalam kualiti hidup pesakit, keluarga dan penjaga.

ALCAR mempunyai tempat dalam rawatan gangguan kognitif vaskular (VCI) seperti yang ditunjukkan dalam DBRPCT baru-baru ini (Young et al. 2018). Dalam percubaan ini, 56 pesakit dengan gangguan kognitif vaskular, yang sudah mengambil donepezil (Aricept) diberi sama ada 1,500 mg ALC sehari atau plasebo selama 28 minggu. Dalam kumpulan yang diberikan ALCAR, skor pada Penilaian Kognitif Montreal meningkat dengan ketara berbanding kumpulan plasebo. Walau bagaimanapun, skor pada ujian fungsi otak lain tidak berbeza. Penambahbaikan terbesar dengan ALCAR berlaku fungsi perhatian dan bahasa.

ALCAR Berfungsi Lebih Baik dalam Gabungan dengan Suplemen Lain

Organisma hidup sangat kompleks sehingga tidak seharusnya mengejutkan kita apabila mengetahui bahawa sel penuaan berfungsi lebih baik apabila diberi pelbagai nutrien untuk menyokong jentera selularnya yang rumit. Satu formula vitamin dan nutrisi yang menjanjikan, disebut “NF,” meningkatkan gejala kognitif dan fungsi otak lain. NF mengandungi asid folik, B12, Vitamin E, S-adenosylmethionine, N-asetil cysteine dan asetil-L-carnitine. Dalam kajian pesakit dengan penyakit Alzheimer peringkat awal, peringkat pertengahan, dan peringkat akhir, mereka yang diberi NF memperoleh skor yang jauh lebih baik pada langkah neuropsikiatri, termasuk ujian ingatan dan kognitif (Chan et al. 2008; Remington et al. 2009, 2015). Pesakit dalam kajian ini menahan formula dengan baik. Tiada kesan sampingan yang serius dilaporkan. Kajian lanjut diperlukan untuk mengesahkan penemuan yang menggalakkan ini. Setiap komponen dalam formula ini mempunyai manfaat kesihatan sendiri dan rendah kesan sampingan. Bagi individu dengan kekurangan vaskular serebrovaskular, serebrovasodilator, misalnya, Picamilon, dapat memberikan perfusi tambahan.

ALCAR untuk Kehilangan Pendengaran Yang Disebabkan Kebisingan

Sama seperti pendedahan cahaya matahari yang berlebihan boleh menyebabkan kerosakan oksidatif pada lensa dan retina mata, begitu juga, pendedahan bunyi yang berlebihan boleh menyebabkan kerosakan oksidatif pada telinga dalam yang menyumbang kepada kehilangan pendengaran. Kajian telah menunjukkan bahawa kombinasi tertentu antioksidan dapat melindungi daripada kerosakan kekal daripada pendedahan bunyi bising (Choi dan Choi 2015). Setiap antioksidan melindungi bahagian sel yang berlainan yang membolehkan kita mendengar. Dalam kombinasi, antioksidan ini mempunyai kesan sinergis, iaitu, mereka meningkatkan keberkesanan antara satu sama lain. Satu kombinasi, ALCAR ditambah folat dan Vitamin E dengan ketara mengurangkan kerosakan sel dan kehilangan pendengaran (Dhitavat, et al. 2005) Magnesium dan Vitamin A juga bermanfaat. Antioksidan paling berkesan jika diberikan sebelum pendedahan bunyi, dalam masa 4 jam selepas pendedahan dan apabila diteruskan selama 9 hari selepas pendedahan.

ALCAR untuk Gangguan Defisit Perhatian

Kajian ALCAR untuk ADHD telah menunjukkan hasil bercampur dan tidak dapat disimpulkan. Ketidakkonsistenan ini mungkin menunjukkan bahawa ia lebih bermanfaat untuk subtipe, dan bukannya untuk ADHD secara keseluruhan. Sebagai contoh, analisis semula hasil negatif dalam kajian BDRPC selama 16 minggu terhadap 112 kanak-kanak dengan ADHD mendapati faedah yang signifikan pada mereka yang tidak peduli, bukannya bentuk ADHD hiperaktif atau campuran (Arnold et al. 2007). Tambahan pula, beberapa kajian ADHD dijalankan selama enam minggu sahaja, yang mungkin tidak cukup lama untuk mengesan kesan dengan ALCAR.

Faedah yang ditubuhkan dan berpotensi

Acetyl-L-Carnitine (ALC atau ALCAR) terus menjadi molekul yang sangat menarik bagi penyelidik kerana begitu banyak fungsi penting telah dikenal pasti dalam penyelidikan praklinikal. Kesan pada pengaktifan gen, transkripsi, perlindungan gen yang terlibat dalam metilasi, dan banyak fungsi lain menunjukkan menu kemungkinan terapeutik yang menarik. Gabungan strategik menggunakan ALCAR dan suplemen lain untuk meningkatkan dan melindungi sel-sel di seluruh badan akan memerlukan kajian berterusan.

Rujukan:

1. Chan A, Paskavitz J, Remington R, Rasmussen S, Shea TB. Keberkesanan formulasi vitamin/nutrisi untuk penyakit Alzheimer peringkat awal: Kajian perintis label terbuka selama 1 tahun dengan lanjutan pengasuh selama 16 bulan. Am J Alzheimer Dis Demen Lain 2008; 23:571-85.
2. Choi SH, Choi CH. Degenerasi Saraf Yang Disebabkan Kebisingan dan Kesan Terapeutik Ubat Antioksidan. J Audiol Otol 2015 Disember; 19 (3): 11-119.
3. Dhitavat S, Ortiz D, Rogers E, Rivera E, Shea TB. Folat, vitamin E, dan asetil-L-carnitine memberikan perlindungan sinergis terhadap tekanan oksidatif akibat pendedahan sel neuroblastoma manusia kepada amiloid beta.Brain Res. 2005 9 Nov; 1061 (2): 114-7.
4. Pettegrew JW, Levine J, McClure RJ. Sifat fizikal-kimia, metabolik, dan terapeutik asetil-L-carnitine: relevan dengan cara tindakannya dalam penyakit Alzheimer dan kemurungan geriatrik. Mol Psych. 2000; 5:616-632.
5. Remington R, Chan A, Paskavitz J, Shea TB. Keberkesanan formulasi vitamin/nutraseutik untuk penyakit Alzheimer peringkat sederhana hingga peringkat akhir: Kajian perintis yang dikawal plasebo. Am J Alzheimer Dis Demen Lain 2009; 24:27-33.
6. Remington R, Bechtel C, Larsen D, Samar A, Doshanjh L, Fishman P, et al. Percubaan klinikal rawak fasa II bagi formulasi pemakanan untuk kognisi dan mood dalam penyakit Alzheimer. J Alzheimer Disember 2015; 45:395-405.
7. Wang SM, Han C, Lee SJ, Patkar AA, Masand PS, dan Pae C-U. Kajian semula bukti semasa untuk asetil-L-carnitine dalam rawatan kemurungan. J Psych Res 2014; 53:30-37.
8. Wang S-M dan Pae C-U. Bab 5. Acetyl-L-Carnitine, N-acetylcysteine, dan Inositol dalam Rawatan Gangguan Psikiatri dan Neuropsikiatri. Disunting oleh PL Gerbarg, PR Muskin, dan RP Brown. Rawatan pelengkap dan integratif dalam Gangguan psikiatri. Washington, DC, Penerbitan Persatuan Psikiatri Amerika. 2017, ms 53-74.